【摘 要】
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肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,激发和增强机体针对肿瘤细胞的特异性免疫识别和杀伤的一种新型治疗方式。但病人体内往往因为免疫抑制作用,可识别并杀伤肿瘤细胞的特异性T细胞数量极其匮乏,所以目前临床上有一种方案是将患者自体T细胞分离后,采用不同刺激因子进行体外扩增至一定数量后回输至患者体内。操作繁琐,而且最终能获得的肿瘤细胞特异性T细胞的数量也极为有限。本研究中,我们借助组织相容性复合体（Major
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肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,激发和增强机体针对肿瘤细胞的特异性免疫识别和杀伤的一种新型治疗方式。但病人体内往往因为免疫抑制作用,可识别并杀伤肿瘤细胞的特异性T细胞数量极其匮乏,所以目前临床上有一种方案是将患者自体T细胞分离后,采用不同刺激因子进行体外扩增至一定数量后回输至患者体内。操作繁琐,而且最终能获得的肿瘤细胞特异性T细胞的数量也极为有限。本研究中,我们借助组织相容性复合体（Major histocompatibility complex,MHC）在抗原递呈中所发挥的作用,以表皮生长因子受体三型突变体抗原（Epidermal growth factor receptor v III,EGFRv III）作为特定肿瘤抗原,选择来源于EGFRv III的特定氨基酸序列LEEKKGNYV作为抗原多肽片段,并选择亚裔人群中出现频率相对较高的HLA A*0201基因作为我们的研究对象,以大肠杆菌为表达载体使用两种表达策略分别在体外构建了已结合肿瘤抗原多肽片段的重组MHC I类分子。并将其偶联至纳米制剂脂质体表面,达到识别肿瘤特异性T细胞的作用,同时将Anti-human CD28 antibody作为共刺激因子,共同连接在脂质体制剂表面,达到协同刺激的作用。研究结果表明我们以“多肽序列-Linker1-β2M-Linker2-HLA A*0201-BSP标签”为策略构建的单链融合蛋白在大肠杆菌表达体系中从构建时间、最终得率及生物活性等三方面均优于传统表达策略。并利用生物素—亲和素系统,将所制备重组MHC I类分子融合蛋白偶联在脂质体制剂表面,作为刺激抗原特异性T细胞的第一信号。同时,在制剂表面偶联生物素修饰的Anti-human CD28 antiboy作为第二信号,协同刺激T细胞,形成MHC复合抗原脂质体。通过SDS-PAGE鉴定及流式细胞术筛选抗体连接比例后,选择IV级脑胶质瘤患者为研究对象。将所构建MHC复合抗原脂质体应用于体外刺激从患者外周血中分离的CD8 T细胞,初步实验表明我们构建的MHC复合抗原脂质体有可能以较高效率刺激产生EGFRv III突变肿瘤患者的相应抗原特异性T细胞,为后续应用于肿瘤抗原特异性T细胞的诱导培养奠定技术基础。
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背景:垂体泌乳素腺瘤患者首选口服多巴胺受体激动剂（dopamine agonist,DA）进行治疗,但部分患者对DA耐药。我们的前期研究发现,两种垂体泌乳素腺瘤细胞系（GH3与MMQ）对两种最常用的DA药物溴隐亭（bromocriptine,BRC）和卡麦角林（cabergoline,CAB）的敏感性及内在作用机制存在差异:GH3细胞系对CAB相对耐药,CAB主要通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m
第一部分胃三维容积超声造影与上消化道碘水造影评价经口内镜下幽门肌切开术疗效的价值目的:探讨胃三维容积超声造影与上消化道碘水造影在经口内镜下幽门肌切开术（gastric peroral endoscopic myotomy,G-POEM）疗效评估中的价值。方法:选取经东南大学附属中大医院消化科医生确诊胃轻瘫且需要进行G-POEM手术的患者共41例,分别行胃三维容积超声造影检查和上消化道碘水造影检查,
大麦（Hordeum vulgare）作为冬季粮食作物在世界上普遍种植,农业生产上,用作牲畜饲料和酿酒工业的麦芽供应。蛋白是大麦谷粒的营养成分之一。对于啤酒大麦,谷粒中蛋白的水平可以用来估计可溶性糖类的含量。蛋白水平越高,可溶性糖类含量越低,麦粒越不适宜用来酿酒。脂质转运蛋白（Lipid transfer proteins,LTPs）是一类小分子蛋白,主要参与了脂质转运,在植物蜡质角质合成、生殖发
螺旋桨在非均匀伴流场中运转时产生的周期和随机激励沿推进轴系传递并作用于艇体,可引起艉部结构乃至整艇振动和水下声辐射。对于潜艇等舰艇而言,这种振动噪声严重影响舰艇隐蔽性和生存能力,是目前制约舰艇声隐身性能的重要因素。因此,控制螺旋桨激励力作用下的舰艇推进轴系振动对降低舰艇水下声辐射具有重要意义。由于推进轴系通常不容许纵向插入用于被动隔振的软弹性部件,针对轴系低频振动的控制仍极具难度。相对于被动控制,
背景近年来,随着生活方式的改变和人口老年化的加剧,2型糖尿病（Type 2Diabetes Mellitus,T2DM）的患病率呈逐年上升趋势[1],并且随着T2DM患病率的增加,非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）的患病率也迅速增长[2]。尽管目前关于T2DM和NAFLD的发病机制尚未完全阐明,但胰岛素抵抗是T2DM和NAFLD的共同
研究目的:测量骨性Ⅲ类错牙合畸形患者正畸正颌联合治疗前后颞下颌关节髁突位置和形态各项目指标,评估正畸正颌联合治疗对颞下颌关节的影响,为术前综合评估治疗方案提供有价值的参考。方法:本研究筛选了2014年至2018年在南京医科大学附属口腔医院就诊并完成治疗的20例严重骨性Ⅲ类错牙合畸形患者。搜集患者正畸治疗前,术前正畸去代偿治疗后及正畸正颌联合治疗结束后三个时间点的CBCT影像,并将所有CBCT影像导
随着人们对肿瘤发病机制了解的不断深入和相关生物学技术的不断发展,新的肿瘤免疫治疗方法不断被发展并用于肿瘤临床治疗研究,过继性免疫治疗作为肿瘤免疫治疗的重要方法之一,无论是在实验室阶段还是在临床研究中都取得了良好的治疗效果,因此也越来越受到研究者的广泛重视。近些年来嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor,CAR）基因修饰的T细胞疗法,在不受免疫原限制的条件下通过改造T淋巴细
在多种肿瘤细胞中,组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylases inhibitors,HDACi）已被证明通过改变肿瘤细胞的免疫原性从而增强抗肿瘤免疫应答。与研究一致,我们发现广谱性组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA在B淋巴瘤细胞系中能够上调关键性共刺激信号分子CD80、CD86、MHCI和MHCII。有趣的是,我们发现了关键肿瘤免疫检测点分子PD-L1的表达随着HDACi处理剂量
目的:观察苯二氮卓类药物对原发性高血压伴睡眠障碍住院患者的24小时和48小时血压变化趋势,并研究其影响因素。方法:本研究以2016年4月至2019年12月在南京医科大学附属逸夫医院心血管内科住院治疗的原发性高血压病合并睡眠障碍,同时在住院期间曾使用苯二氮卓类药物进行镇静催眠的患者为研究对象。依纳入标准和排除标准共纳入60例患者,并根据患者服用苯二氮卓类药物的天数进一步分为仅服药1日组（A组）29例
鞘糖脂是广泛存在于真核生物细胞膜表面的成分,参与人体细胞分化、细胞免疫、细胞凋亡等多种生命活动。鞘糖脂内切糖苷酶EGCaseⅡ可以特异性水解鞘糖脂中神经酰胺与寡糖之间的β-糖苷键,从而释放出神经酰胺和寡糖链。同时,将其亲核残基Glu351改造为Ser351,可以将其转变为糖苷合成酶。这种双功能的特性使得EGCaseⅡ在鞘糖脂组学分析及鞘糖脂药物合成中有着重要应用。然而,天然EGCaseⅡ的催化活性