在多种肿瘤细胞中,组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylases inhibitors,HDACi）已被证明通过改变肿瘤细胞的免疫原性从而增强抗肿瘤免疫应答。与研究一致,我们发现广谱性组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA在B淋巴瘤细胞系中能够上调关键性共刺激信号分子CD80、CD86、MHCI和MHCII。有趣的是,我们发现了关键肿瘤免疫检测点分子PD-L1的表达随着HDACi处理剂量的增高以及处理时间的增长而呈现依赖性的提高。机制研究表明HDACi主要是通过促进PD-L1启动子区域组蛋白的乙酰化水平随后招募了溴区包含蛋白（bromodomain and extra terminal domain,BET）家族成员BRD4进行下游的转录活动。JQ1作为BRD4的特异性抑制剂减少了BRD4在PD-L1启动子区域的招募从而抑制了PD-L1的上调。在A20淋巴小鼠模型中,SAHA单处理组对肿瘤的生长几乎不发挥任何作用。有趣的是,当联合使用SAHA和JQ1处理时,小鼠的肿瘤生长得到了显著的抑制。我们的研究结果表明在人类B细胞淋巴瘤中潜在的HDACi耐药机制,并提出基于HDACi的潜在治疗策略。本研究主要探讨在B细胞淋巴瘤中组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors,HDACi）调控CD47的表达和相关分子机制。我们对小鼠B淋巴瘤细胞系A20进行不同剂量和不同时间长度的广谱HDACi（Vorinostat,SAHA）处理后,采用流式细胞技术检测细胞表面CD47分子表达水平。接着用Trizol法提取经SAHA处理的小鼠和人源B淋巴瘤细胞系样本中总m RNA,以检测CD47转录水平。为了进一步研究HDACi调控CD47表达的分子机制,我们采用染色质免疫共沉淀方法检测H3K4ac,H3K9ac和H3K27ac与CD47启动子区域的结合情况。最后在SAHA和BRD4特异性抑制剂JQ1的联合处理下,通过流式细胞技术检测淋巴瘤细胞中CD47表达水平的变化。我们发现CD47的蛋白水平及m RNA水平均与SAHA处理时间和作用剂量呈正相关性。而在CD47启动子区域,H3K4、H3K9和H3K27的乙酰化水平在SAHA处理后都有显著性地提高。此外,SAHA和JQ1的联合使用能够显著抑制SAHA单独作用时对CD47的上调。以上结果说明SAHA通过增强CD47启动子区域所结合组蛋白的乙酰化水平,促进基因的转录表达,上调了CD47的m RNA和蛋白水平,而抑制BRD4可以逆转SAHA对CD47的上调作用。