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卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,卵巢癌的发病通常比较隐匿,在发病初期相对无症状。与其他妇科疾病相比,卵巢癌的死亡率高于子宫内膜癌和宫颈癌的总和。因此,研究卵巢癌发生发展的分子生物学机制对于治疗和筛查具有至关重要的意义。miRNA-149作为高度保守的非编码小分子RNA,靶向互补结合mRNA后可以影响后续基因的表达,miR-149-5p和miR-149-3p可参与体内多种生命活动的调节,其作用不一定是一致的,它既可能在癌症发生发展中发挥抑癌作用也可能是促进作用。根据近年来大量相关研究,在多种癌症的发展过程中miR-149-3p和miR-149-5p的表达都发生不同水平的失调,例如:胃癌、骨癌、甲状腺癌等。在本课题中,为了探究miR-149-3p和miR-149-5p在卵巢癌中的作用效果,主要从体外细胞实验和动物体内实验两部分来开展本课题的研究内容。在体外细胞实验方面:两种人卵巢癌细胞OVCAR8和SKOV3基因水平的检测结果表明,对两种人卵巢癌细胞转染miR-149-3p和miR-149-5p之后炎症因子IP-10、血管内皮生长因子VEGF、迁移相关的MMP-12表达水平均上升,AMPK下游抑癌基因p53和TSC-2、促进细胞凋亡相关的BAX基因、抑癌基因p21和p27的表达水平均下降。细胞增殖和迁移实验的结果说明过表达miR-149-3p和miR-149-5p可以促进卵巢癌细胞的增殖和迁移。研究表明AMPK的活化可以强烈抑制多种肿瘤细胞和非瘤细胞的增殖,在蛋白水平上由Westem Blot实验结果显示,过表达miR-149-3p和miR-149-5p可明显降低两种卵巢癌细胞内p-AMPK的含量,而不改变AMPK总量,进一步说明了 miR-149-3p和miR-149-5p在卵巢癌细胞中的促进效果。在动物体内实验部分主要采用裸鼠成瘤模型,结果显示过表达miR-149-3p、miR-149-5p的卵巢癌细胞对比NC组,在裸鼠体内也具有促进卵巢癌细胞增殖的效果。综上,我们推测miR-149-3p和miR-149-5p在基因水平、蛋白水平以及体内、体外卵巢癌细胞的增殖和迁移行为中均有促进效果,其可能为卵巢癌发生、发展过程中重要的促癌基因,这些发现丰富了卵巢癌发生发展的分子生物学机制,拓宽了卵巢癌的靶向诊疗思路。