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目的：筛查血浆中能作为肝细胞癌肿瘤标记物的miRNA。方法研究分为四个阶段：(1)miRNA芯片筛查肝细胞癌组织中异常表达的miRNA,并根据文献和miRNA芯片结果确定候选miRNA。(2)13对术前和术后7-10天肝细胞癌病人血浆用定量逆转录-聚合酶链反应(quantitative Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, qRT-PCR)检测候选miRNA的表达水平,术后表达水平下降的miRNA定为目的miRNA。(3)39个肝细胞癌患者,32个肝硬化患者,25个健康人员血浆进行qRT-PCR,验证目的miRNA其在三组人群中的表达差异。(4)分析目的miRNA作为肝细胞癌肿瘤标记物的诊断价值,并分析其与临床参数的相关性。结果癌组织中50种miRNA表达量增加(>2倍)；52种miRNA表达量明显下降(<0.5倍)。结合文献,选取miR-15b-5p, miR-21-5p, miR-25-3p, miR-338-5p, miR-764作为候选miRNA。术后miR-15b-5p, miR-21-5p, miR-338-5p, miR-764表达水平下降,定为目的miRNA。 三组人群测量结果显示miR-15b-5p, miR-21-5p, miR-338-5p, miR-764在肝细胞癌患者血浆中表达水平明显高于肝硬化病人和健康对照人群。其中miR-338-5p在肝细胞癌与肝硬化、健康人群鉴别时,曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为O.7624(灵敏度：64.1%,特异度：87.5%)和O.9064(灵敏度：89.74%,特异度：84%)。miR-21-5p和miR-338-5p进行联合诊断,特异度可达92.98%。即使在甲胎蛋白(a-fetoprotein, AFP)判定为阴性的肝细胞癌患者,四种miRNA判定为肝细胞癌的灵敏度都比较高。相关性分析提示,血浆miR-338-5p, miR-764表达水平与AFP水平负性相关(r=-0.344,P=0.032：r=-0.466,P=0.003)。结论 循环miR-15b-5p, miR-21-5p, miR-338-5p, miR-764是具有潜力作为肝细胞癌的肿瘤标记物。