胎盘是哺乳动物妊娠期特有的临时性器官,对母体健康和胎儿发育具有至关重要的意义。胎盘发育的关键是维持专能性的细胞滋养层细胞的自我更新及分化之间的微妙平衡。由单核的细胞滋养层细胞通过膜融合产生的多核合体滋养层细胞承担了胎盘物质交换、妊娠相关激素分泌、抵御病原体入侵等功能。细胞滋养层细胞的融合不足可导致妊娠相关疾病的发生,如子痫前期和胎儿生长受限等。P57kip2（P57）作为一种重要的细胞周期依赖性激酶抑制剂,已被报道通过多种途径参与细胞分化和融合,但其在滋养细胞合体化中的作用还未被阐明。本研究利用人原代滋养细胞及BeWo细胞合体化模型,结合慢病毒过表达和敲低技术,采用生物信息学分析、免疫荧光（IF）、western blotting（WB）、qRT-PCR等技术,分析了P57在原代滋养细胞和BeWo细胞的合体化过程中的表达模式;P57在早孕绒毛及足月胎盘中的定位情况;P57通过介导细胞周期阻滞促进合体化的机制。具体研究内容如下:一、P57定位于低增殖亚型的G1/G0期细胞滋养层细胞利用人原代滋养细胞自发合体化模型,采用生物信息学分析、qRT-PCR、IF等技术,分析P57在人滋养细胞自发合体化过程中的表达模式。结果显示,P57在滋养细胞自发合体化过程中上调表达;P57定位于早孕绒毛组织中低增殖亚型的G1/G0期细胞滋养细胞。二、P57促进滋养细胞合体化利用福斯克林（FSK）体外诱导BeWo细胞合体化模型,使用慢病毒过表达/敲低P57及IF、WB、qRT-PCR等检测技术,探究P57对BeWo细胞合体化的影响。结果显示,P57在BeWo细胞合体化中上调表达;过表达P57可显著提高FSK诱导的BeWo细胞合体化水平;P57敲低抑制了合体化标志基因的表达,阻碍了BeWo细胞合体化。三、P57通过诱导细胞周期阻滞介导胎盘滋养细胞合体化利用BeWo细胞合体化模型,结合慢病毒过表达P57,采用流式细胞术（FCM）、WB、MTT等检测技术,探究P57促进BeWo合体化的机制。结果显示,P57过表达抑制BeWo细胞的增殖,提高了G1/G0期细胞比例。血清饥饿培养将细胞阻滞于G1/G0期后观察到BeWo细胞合体化程度增强,同时P57表达上调。上述结果暗示P57可通过介导细胞周期阻滞促进合体化。四、P57在CTB细胞融合的起始阶段上调表达利用BeWo细胞合体化模型,采用IF、qRT-PCR、WB等检测技术,探究P57在滋养细胞合体化过程中的表达模式。结果显示,随着FSK处理时间的延长,BeWo细胞合体化程度逐渐提高,P57表达呈现先上调后下调的趋势。进一步我们检测了人胎盘发育过程中P57的表达变化,与早孕绒毛相比较,足月胎盘中P57的表达显著降低。为探究P57在合体化较完善状态下表达下调及仅表达于CTB而在STB中不/低表达的潜在机制,流式检测FSK诱导后的BeWo细胞凋亡情况,结果显示FSK诱导后的P57过表达BeWo细胞凋亡比例明显高于对照组。以上结果表明,P57在细胞融合的起始阶段上调表达,通过诱导细胞周期阻滞促进滋养细胞合体化,并在合体化完成的适当节点下调表达,P57在终末分化的STB表达可能会促进细胞凋亡。P57需要适时适量表达从而精确地调控滋养细胞合体化过程。