【摘 要】
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目的:帕金森病（Parkinson disease,PD）作为目前最常见的呈现进行性发展的神经退行性疾病之一,最终都将导致病人出现严重的失能状态,但该病目前尚无有效的治疗方法,能够促进PD发生和进展的具体因素和途径也并不清楚。近年来认识到,肠道菌群紊乱等肠道微生态的失调可能与PD的发生和进展密切相关。牛奶是常见的可能导致食物过敏的原因,而流行病调查发现牛奶的摄入可能与PD发生有关。酪蛋白是牛奶中导
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目的:帕金森病（Parkinson disease,PD）作为目前最常见的呈现进行性发展的神经退行性疾病之一,最终都将导致病人出现严重的失能状态,但该病目前尚无有效的治疗方法,能够促进PD发生和进展的具体因素和途径也并不清楚。近年来认识到,肠道菌群紊乱等肠道微生态的失调可能与PD的发生和进展密切相关。牛奶是常见的可能导致食物过敏的原因,而流行病调查发现牛奶的摄入可能与PD发生有关。酪蛋白是牛奶中导致过敏的主要物质。因此,我们研究了摄入酪蛋白是否可能通过造成肠道微生态失调,与PD的进展相关。方法:通过1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridine,MPTP）诱导的PD小鼠模型是当前研究中最常见的模型,MPTP构建的亚急性模型具有肠微生态失调,且相关病理改变在MPTP给药2-3周后会有较大程度恢复的特点。在此研究中,我们对MPTP亚急性造模（25 mg/kg i.p.×5天）后2天的小鼠,给予了酪蛋白灌胃（6.75g/kg i.g.）21天,随后观察了小鼠的运动、多巴胺能神经细胞损伤、肠和中脑炎症等病理变化以及肠道菌群和肠代谢状态,分析了酪蛋白灌胃对MPTP造成的病理改变恢复的影响。结果:结果发现,酪蛋白灌胃21天后的MPTP小鼠运动功能障碍持续存在;纹状体中多巴胺的含量显著减少、黒质和回肠中的酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase,TH）的表达降低持续存在;并伴随了中脑和回肠Iba-1、CD4+、IL-22,以及回肠中IFN-γ等炎性相关因子的表达持续增加和肠屏障的损伤;而粪便肠道菌群和代谢组学分析则发现了加重的肠道菌群的紊乱和肠道胆汁分泌和糖、脂、蛋白质的消化代谢功能的异常,而没有灌胃的MPTP小鼠,相关病理状态已恢复至接近空白对照水平;同时,只酪蛋白灌胃的对照小鼠并没有发生明显相关病理变化。结论:我们的结果提示,酪蛋白可能通过导致MPTP小鼠肠组织病理和肠屏障损伤,肠菌群和肠消化代谢紊乱,使肠微生态发生紊乱,促使导致多巴胺能神经元损伤的免疫应答和炎症的持续激活,最终促进了肠和中脑的多巴胺能神经元的损伤。因此,避免导致肠微生态紊乱的饮食等因素和调节肠微生态平衡,可能是阻止PD发生进展的重要途径。
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