Ago2蛋白在EGFR突变的肺腺癌患者中的表达及临床意义

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目的:本实验通过免疫组织化学法检测Ago2、HIF1α在EGFR突变型及野生型肺腺癌中的表达,探讨在缺氧情况下,Ago2的表达水平是否与EGFR突变相关,并结合相关临床资料,分析HIF1α、Ago2与EGFR突变的联合检测对评估肺腺癌发生、发展的意义,为肺腺癌的早期诊断、治疗及预后提供新思路。方法:收集肺腺癌患者标本160例,其中手术切除标本40例,活检标本80例,胸水标本40例。所有标本在通过DNA直接测序法进行EGFR突变检测之后,运用免疫组织化学法检测Ago2、HIF1α的表达水平,分析在不同缺氧状态下,Ago2与EGFR突变的相关性。结果:1.EGFR基因突变与患者临床特征之间的关系:160例肺腺癌标本中检测到EGFR基因突变45例,占总标本数的28.1%,其中19号外显子突变24例(构成比24/45,53.3%),21号外显子突变21例(构成比21/45,46.7%)。女性患者发生突变的构成比(26/66,39.4%)显著高于男性(19/94,20.2%),P=0.008,不吸烟患者发生突变的构成比(19/45,64.4%)显著高于吸烟患者(16/45,35.6%),P=0.001。2.Ago2与各临床病理参数之间的关系:Ago2在肺腺癌患者中的表达显著低于正常对照组(P=0.001),且其EGFR突变组的表达强度明显低于野生组,其差异有统计学意义(P<0.001),与患者性别(P=0.015)、吸烟有关(P=0.033),而与年龄及突变类型无明显相关性(P>0.05)。3.Ago2与HIF1α的相关性:应用pearson相关性分析发现,Ago2与HIF1α的表达在EGFR突变组(r=-0.428,P=0.003)及野生组(r=-0.208,P=0.025)中均呈负相关。结论:Ago2蛋白在炎症组的表达高于肺腺癌组,其表达强度与EGFR是否突变相关,EGFR突变组低于野生组,与患者性别、吸烟有关,而与年龄及突变类型无密切相关,且随缺氧程度的增加Ago2表达降低,而在野生组中Ago2与缺氧程度并无明显相关性。Ago2作为一种新的肿瘤标志物,可能通过缺氧状态下与EGFR发生作用而影响肺腺癌的发生、发展,为EGFR突变情况的预测及患者的治疗和预后提供新思路。
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