放化疗前食管癌患者炎性免疫相关指标的预后分析

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sbtakkd521
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目的:不少研究表明机体炎性免疫指标在评估恶性肿瘤的发展和预测其预后中有一定意义,且在临床工作中较易获得数据,检测花费便宜,临床参考价值较高。虽然许多血液学和免疫学标记物被发现并用于预测实体恶性肿瘤患者的预后,但对于这些标记物与食管癌预后的关系尚未形成共识。此外,对于非手术治疗的食管癌患者,也没有研究报道治疗前血液指标、免疫参数与预后的关系。本研究的目的是观察食管癌非手术放化疗患者的免疫参数、外周血细胞比率与总生存期(OS)的关系,并分析相关的临床预后因素。方法:收集2015年1月到2020年1月在山西省肿瘤医院进行初次治疗,病理诊断为食管癌的非手术放化疗患者,主要收集初治前一周内的血常规和免疫功能指标数据,共筛出610例。根据治疗方法的不同,将患者分为四组进行分析,分别为114例仅放疗患者、143例仅化疗患者、343例放化疗患者和10例其他患者,分别对每组进行分析。在343例病人中筛选出放疗总剂量在50-70Gy之间的297例食管癌患者,筛选出诊断价值最高的调节性T细胞进行详细分析。收集数据包括一般信息(性别、年龄、卡式评分、体重指数、吸烟史、癌症家族史),诊断信息(组织学病理类型、临床分期、胃镜描述病变的位置),治疗相关的信息(放射剂量、放疗分割次数、化疗周期),血液学数据(白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞和血小板绝对计数及其比率),免疫功能数据(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD8+、CD4+/CD8+比值与自然杀伤细胞、自然杀伤性T细胞、CD45+CD4+CD25 HICD127LOW调节性T细胞及B细胞总数的百分比)。对610例病人:每个连续变量的最优边值由ROC曲线(包括血液学数据和免疫功能数据)确定。根据基线血液学和免疫学标记的最佳边界值对患者分层。用Cox比例回归模型进行单多因素分析来确定OS的独立预后因素。对于多元分析选择的独立预测因子,采用Kaplan-Meier生存分析方法获得OS的均值和中位数。对297例病人:根据ROC曲线,从外周血T淋巴细胞亚群中筛选出诊断价值最高的调节性T细胞进行详细分析:根据调节性T细胞的比例将所有患者分为两组。通过卡方检验分析调节性T细胞比例与临床病理特征的相关性。用Kaplan-Meier法做生存分析,对数秩检验评估生存曲线的差异。所有分析均为双侧分析,P值设定为0.05。用IBM SPSS Statistics 26进行统计分析。结果:共610例非手术EC患者纳入分析。患者的中位年龄为63岁[范围34-80岁],包括411名男性和199名女性。仅接受放疗的114例患者,在单因素分析中发现有8个因素与更好的OS相关:低临床分期、调强放射治疗(IMRT)的放疗模式、≥60Gy的第一放疗剂量组(≥60 vs.≥50且<60Gy)、≥60Gy的第二放疗剂量组(≥60vs.<60Gy),≥50Gy的第三放疗剂量组(≥50 vs.<50Gy),≥40Gy的第四放疗剂量组(≥40 vs.<40Gy),ANC≤3.9,NLR≤2(P<0.05)。最终多因素的分析中,≤2的低NLR组(HR4.710,95%CI 1.036-21.406,P=0.045),放疗模式中的IMRT组(HR3.037,95%CI 1.018-9.062,P=0.046),≥60Gy的第一放疗剂量组(HR3.320,95%CI1.264-8.721,P=0.015)是更好OS的独立预后指标。仅接受化疗的143例患者在单因素分析中发现有7个因素与更好的OS有关:化疗周期为≥4(<4 vs.≥4),白细胞≤5.2(≤5.2 vs>5.2),ANC≤3.4(≤3.4 vs>3.4),NLR≤2.0(≤2.0 vs>2.0),AMC≤0.4(≤0.4 vs>0.4),PLR≤161.1(≤161.1 vs>161.1),CD4+CD8+≤1.7%(P<0.05)。最终多因素分析中,化疗周期为≥4(HR 2.532,95%CI 1.594-4.021、P=0.000)、ANC≤3.4(HR 1.669、95%CI 1.085-2.568、P=0.020)、PLR≤161.1(HR 1.975、95%CI1.291-3.022、P=0.002)和CD4+CD8+≤1.7%(HR 2.345、95%CI 1.506-3.651、P=0.000)是更好OS的独立预后指标。对于343例接受放化疗的患者,约有一半(166,48.4%)接受同步放化疗,化疗方案主要包括多西紫杉醇+顺铂(DP)或紫杉醇+顺铂(TP)方案。在单因素分析中,对于343例接受放化疗的患者,同步放化疗组与非同步放化疗组之间无统计学差异。对于343例放化疗患者,化疗4周期及以上患者的预后优于4周期以下患者。但在同期放化疗的166例患者中,4周期及以上治疗的患者与4周期以下治疗的患者无统计学差异。相反,对于177例非同步放化疗患者,4周期及以上的患者比4周期以下的患者有更好的OS。对于放疗剂量为45Gy或以上的329例患者,4周期或以上的患者比4周期以下的患者有更好的生存预后。将所有接受放化疗的患者的放射剂量分为两组,分别比较预后,放疗剂量(≥60 vs.≥50 but<60Gy),放疗剂量(≥60 vs.<60Gy),放疗剂量(≥50 vs.<50Gy),放疗剂量(≥40 vs.<40Gy)。放疗剂量(≥60 vs≥50 but<60Gy)或放疗剂量(≥60 vs<60Gy)无统计学意义(P>0.05)。≥50Gy的放疗剂量或≥40Gy的放疗剂量被发现与更好的OS有关。此外,NLR≤1.6,PLT≤215.5,PLR≤146.9,CD45+CD4+CD25HICD127LOW≤5.2%和CD4+CD8+>3.5%(P<0.05)与更好的OS有关。最终多因素的分析中,177例非同步放化疗患者的化疗周期为≥4(HR 1.688,95%CI 1.108-2.572,P=0.015),≥50Gy(HR2.192,95%CI 1.228-3.915,P=0.008)和CD4+CD8+>3.5%(HR 2.175,95%CI1.208-3.917,P=0.010)的放疗剂量是更好OS的独立预后指标。Kaplan-Meier分析显示放化疗组、放疗组、化疗组的均值分别是31.00(月)、27.71(月)、20.14(月)。中位数分别是20.63(月)、17.87(月)、10.87(月)。343例病人中筛选出297例放疗剂量在50-70Gy的病人选择诊断价值最高的调节性T细胞进行详细分析:调节性T细胞在297例患者中的平均预处理比例为5.47%±1.91%,中位数为5.20%(范围为1.30-13.80%)。我们以5.15%为界值,把患者分为高调节性T细胞组(>5.15%;n=152,51.2%)和低调节性T细胞组(≤5.15%;n=145,48.8%)来预测预后。在分析的临床病理特征中,预处理调节性T细胞的比例与肿瘤位置和CD4+CD8+双阳性细胞的比例显著相关。高比例调节性T细胞的患者OS明显比低比例调节性T细胞的患者差。此外,CD4+CD8+双阳性细胞比例较低的患者OS低于CD4+CD8+双阳性细胞比例较高的患者OS。单因素分析发现两个因素与较好的OS相关:CD4+CD8+>3.4%(P<0.05)和CD45+CD4+CD25HICD127LOW≤5.15%(P<0.05)。多因素分析显示,KPS、肿瘤部位、高比例的CD4+CD8+双阳性细胞、低比例的CD45+CD4+CD25 HICD127LOW调节性T细胞为OS不良的独立危险因素。结论:1.预处理NLR与三个治疗组(仅放疗、化疗、放化疗)的OS均有关,非手术食管癌患者NLR低者可预测更好的OS。仅化疗或放化疗治疗组中,预处理CD4+CD8+双阳性T细胞对食管癌患者是一个独立的预后指标。三种治疗的生存获益排序为放化疗组>单纯放疗组>单独化疗组。2.预处理调节性T细胞在食管癌的放化疗病人中具有预测生存预后的作用,且较低比例的预处理调节性T细胞可以独立预测更好的OS。
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