与革兰氏阳性菌相比，革兰氏阴性菌外膜的存在使其对抗生素的敏感性更差，与此同时抗生素的滥用和误用更加重了多药耐药阴性菌的感染危机，因此革兰氏阴性菌引起的公共卫生问题日益严重。在新型抗生素研发困难的后抗生素时代，一种治疗耐多药细菌的新策略是利用组合疗法将现有的抗生素和一种称为“敏化剂”的化合物进行有效的组合，实现“老药新用”。抗真菌、原虫药物潘他米丁是一个具有良好应用前景的敏化剂，以往的研究已经发现它可以增敏利福平、新生霉素和红霉素，使这些抗生素获得抑制多种革兰氏阴性病原体的能力。但潘他米丁对其他FDA获批抗生素是否具有广谱的增敏效果仍有待研究。
　　这项研究的目的是系统地研究潘他米丁对FDA获批抗生素的增敏谱，并对其敏化机理进行探索。本项目的主要研究内容和结果包括：
　　(1)我们利用大肠杆菌K12筛选了潘他米丁对174个FDA获批抗生素的敏化效果，并在其中选出活性最佳的6个化合物，进一步测试了该联合用药对包括临床耐药菌株在内的14株革兰氏阴性菌的抗菌活性，其中包括大肠杆菌(E. coli)，阴沟肠杆菌(E. cloacae)，鲍曼不动杆菌(A. baumannii)，铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)和肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)。
　　(2)杀菌动力学研究表明潘他米丁和米诺环素或者那地沙星的联合用药具有快速杀菌的效果，本项目进一步应用秀丽隐杆线虫的感染模型验证了上述两种联合用药的体内抗菌效果。
　　(3)在机理研究方面，初步构效关系分析的结果表明抗生素被潘他米丁增敏的效果与抗生素分子本身的亲疏水性相关。我们进一步利用潘他米丁协助不同疏水性非抗生素染料分子进入细菌的实验验证了上述构效关系。进一步机理实验证明，亲水的氨基糖苷类抗生素与潘他米丁竞争阴性菌外膜上的脂多糖结合位点从而导致它们之间的拮抗作用，而疏水的利福平类抗生素能与潘他米丁协同破膜。基于上述观察，我们提出了一个解释潘他米丁对疏水性抗生素选择性及其敏化机理的模型。