【摘 要】
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第一部分 乙酰辅酶A合成酶2在结直肠癌中的表达及其意义目的 探讨乙酰辅酶A合成酶2（acyl-CoA synthetase short-chain family member 2,ACSS2）在结直肠癌中的表达及其意义。方法 在组织芯片上,采用免疫组织化学方法检测74例结直肠癌组织及40例正常结直肠上皮组织标本中ACSS2的表达,结合结直肠癌病人的临床病理特点进行分析。同时应用RNA干扰技术在肠癌
【基金项目】
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国家高技术研究发展计划（2014AA020800）；
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第一部分 乙酰辅酶A合成酶2在结直肠癌中的表达及其意义目的 探讨乙酰辅酶A合成酶2（acyl-CoA synthetase short-chain family member 2,ACSS2）在结直肠癌中的表达及其意义。方法 在组织芯片上,采用免疫组织化学方法检测74例结直肠癌组织及40例正常结直肠上皮组织标本中ACSS2的表达,结合结直肠癌病人的临床病理特点进行分析。同时应用RNA干扰技术在肠癌细胞系中敲低ACSS2的表达,检测RNA干扰后的细胞功能变化。结果 74例结直肠癌组织中ACSS2染色强度评分显著高于40例正常组织（P<0.001）。74例结直肠癌组织中ACSS2核着染阳性率为62.2%,40例正常组织中核着染阳性率为20%（P<0.001）。结直肠癌细胞株LoVo与HCT116中ACSS2的表达较高,使用RNA干扰降低ACSS2的表达后,细胞增殖能力轻度降低,迁移能力显著降低,上皮间质转化标志物表达改变。结论 结直肠癌组织中的ACSS2表达显著高于正常结直肠组织,并与肿瘤迁移能力相关。第二部分 转录因子TEAD4在溃疡性结肠炎发生发展中的作用目的 探讨转录因子TEAD4（TEA domain family member 4）在溃疡性结肠炎发生发展中的作用。方法 使用免疫组化染色评估溃疡性结肠炎组织TEAD4表达情况。采用LosP-Cre方法建立肠上皮特异性敲除Tead4小鼠,并通过DSS诱导形成肠道内炎症,观察Tead4敲除对结肠急性炎症的作用,并进一步评估肠上皮细胞增殖、炎性细胞浸润等情况。结果 免疫组化显示TEAD4在溃疡性结肠炎组织中高表达。成功建立肠上皮特异性Tead4敲除小鼠(Tead4△IS小鼠),观察发现,在正常情况下,Tead4敲除对肠上皮组织结构并无明显改变。在DSS急性炎症诱导过程中,Tead4△IS小鼠炎症损伤加重,杯状细胞数目减少,炎症后上皮修复进程受阻,白细胞浸润增多。结论 TEAD4在溃疡性结肠炎中发挥保护肠粘膜的作用,并促进肠上皮修复。
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