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目的：体外培养人真皮成纤维细胞，用无机砷及其代谢物进行染毒，观察染毒后细胞增殖、周期及凋亡，并检测DNA修复相关的XPA、XPC、PARP1、ERCC3基因的表达变化，探讨砷及其代谢物导致细胞皮肤损伤的分子机制。 方法：1、从6～10岁的8例健康儿童志愿者中，取包皮组织进行原代培养、分离人真皮成纤维细胞(Fibroblast)。传代培养至第10代后，分别以无机砷化合物亚砷酸钠(Sodiumarsenate，Na2AsO2)、二甲基胂酸(Dimethylarsinic arsenical，DMAⅤ)、单甲基胂酸(Monomethylated arsenical，MMAⅢ)进行染毒，混匀分为4组，即高、中、低、对照组。在72 h后，四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖，检测不同浓度的iAsIII、DMAV、MMAIII(0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L、25μmol/L)对人真皮成纤维细胞体外增殖的变化。2、流式细胞仪(Flow cytometer)检测不同浓度的iAsIII、DMAV、MMAIII(0μmol/L、5μmol/L、15μmol/L、25μmol/L)刺激人真皮成纤维细胞的凋亡和周期变化状况。3、通过实时荧光定量(Real-Time Quantitative PCR)检测不同浓度的iAsIII、DMAV、MMAIII(0μmol/L、5μmol/L、15μmol/L、25μmol/L)刺激人真皮成纤维细胞后，修复基因XPA、XPC、PARP1、ERCC3的表达水平。 结果：1、人真皮成纤维细胞通过MTT比色法检测得出结果：和对照组对比，人真皮成纤维细胞经不同浓度的iAsIII、DMAV、MMAIII刺激后，吸光度值发生变化，存在剂量-反应关系(P<0.05)；2、用0μmol/L、5μmol/L、15μmol/L、25μmol/L的iAsIII、DMAV、MMAIII的浓度作用人真皮成纤维细胞，G0/G1期细胞比例明显下降(P<0.05)，G2/M期和S期细胞比例较对照组明显增加(P<0.05)；高、中剂量iAsIII、DMAV、MMAIII处理组细胞G1期细胞所占百分数增多，提示细胞在G1期出现阻滞的趋势，G2和S期细胞所占百分数较少。3、XPA、XPC、PARP1、ERCC3在iAsIII、DMAV、MMAIII药物作用下，mRNA在0~10μmol/L浓度的表达量出现上升趋势，而随着iAsIII、DMAV、MMAIII药物作用浓度的增加，在15~25μmol/L浓度的mRNA表达量显示有下降趋势，有统计学意义(P<0.05)。 结论：在细胞增殖试验中，不同浓度的iAsIII、DMAV、MMAIII诱导人真皮成纤维细胞后，吸光度产生了明显的变化，0~10μmol/L浓度的iAsIII、DMAV、MMAIII对人真皮成纤维细胞有促进细胞增殖作用，而15~25μmol/L浓度的iAsIII、DMAV、MMAIII对人真皮成纤维细胞有抑制细胞增殖作用。0~10μmol/L浓度的iAsIII、DMAV、MMAIII对人真皮成纤维细胞促进 XPA、XPC、PARP1、ERCC3基因的表达，15~25μmol/L浓度的iAsIII、DMAV、MMAIII对人真皮成纤维细胞抑制 XPA、XPC、PARP1、ERCC3基因的表达。