4D打印聚己内酯基外周血管支架及性能研究

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近年来,形状记忆聚合物(SMPs)由于密度低(1.0—1.3*103 kg m-3)、形变量大、可响应多种刺激、易加工、可着色(透明)、价格低廉的优点在医学领域具有广泛的应用价值,尤其是通过选择具有良好生物相容性的聚合物基体材料,其在血管腔内治疗研究领域备受瞩目。血管腔内支架植入是外周动脉疾病(PAD)的主要治疗方法,但目前的支架在长期通畅率、异物反应、入路损伤方面依然面临困境。因此我们提出4D打印形状记忆可降解聚合物血管支架的科学设想。将支架的各种目标性能结合,我们制备了具有形状记忆、载药缓释、完全降解及能够个性化定制的支架。形状记忆效应使支架在植入之前变形,以紧凑的极小尺寸植入,植入人体后通过响应外界刺激(热)自主扩展为精确的支架几何形状,明确减小手术入路伤害。负载药物可以防止血栓形成,显著降低血管的再狭窄率,扩大其在更晚期和更复杂的疾病中广泛的使用支架介入治疗。生物可降解的材料在人体内通过水解或酶解,最终转化为水和二氧化碳排出体外没有残留,在一定程度上为靶血管的重建创造条件,免去了永久异物存在造成的机体排斥反应。4D打印机技术可以精确、快速的定制复杂结构,满足不同患者、不同血管情况下对支架的需求。我们以β-环糊精(β-CD)的-OH为引发剂进行ε-己内酯(ε-CL)开环聚合制备星形聚合物s-PCL,然后用丙烯酸酯进行丙烯酰化封端形成产物β-CD-g-PCL21,加入光引发剂,利用丙烯酸酯的聚合在紫外光下聚合形成交联网络c-PCL。我们探索了聚合物的分子结构、分子量与交联剂和材料力学性能、形状记忆性能的关联性。通过拉伸试验、热机械分析与差示扫描量热分析证明,以1:70摩尔比的β-CD和ε-CL制备的分子量约60000的聚合物,混合3%DMPA光引发剂在波长为365 nm的紫外灯下固化2 min后成型的材料具有最佳的力学性能,但热学性能没有明显差异,相转变温度皆约为57℃。由于聚合物的高交联结构和化学性质的特点,该复合材料具有适当的抗拉强度、足够的弹性及破裂压力,可与人体大隐静脉相媲美。径向支撑力为0.56±0.11 N,与直径相似的商业金属支架性能相当。细胞粘附和增殖结果表明支架与人脐静脉内皮细胞具有良好的生物相容性。由于β-CD的存在,材料的润湿性和生物相容性得到了改善。基于主客体包含原理,紫杉醇(PTX)持续释放显示了我们的药物支架长期缓释的潜力。这些优秀的性能提示我们设计的材料适合制备新型小口径血管支架的潜力,我们的研究为解决紧急需要的小直径支架治疗PAD提供了新的策略。
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