表没食子儿茶素没食子酸酯对硒毒性的影响

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在哺乳动物中,硒是一种必需的微量营养素但有时又是一种毒性物质,并且它表现出必需的营养素性质和发生中毒的剂量之间的范围相当窄的特点。对于生物体而言,硒的生物学功能的两面性是极大地受到硒的化学形式和给药方式的影响。在我国,人们普遍消费的绿茶中富含有一种黄酮类化合物——儿茶素。由于它在绿茶中含量特别多以及潜在的保健作用,作为一个研究课题绿茶儿茶素被广泛地深入研究。大量的事实表明绿茶儿茶素中主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate, EGCG)可以预防包括癌症、肥胖、Ⅱ型糖尿病、脂类化合物代谢异常、动脉粥样硬化和心血管疾病在内的多种类型的慢性疾病。另外,特别令人感兴趣的是,有报道称EGCG可以缓解几种毒性物质诱导的氧化损伤。一系列的证据表明绿茶儿茶素中最主要的成分表EGCG对人和动物具有多种健康方面的好处,并能改善许多物质的毒性。用试验去验证表EGCG能否缓解由硒诱导的毒性、抑制的动物生长。小鼠通过腹腔注射的方式按3mg Se/kg注射亚硒酸钠给药5天,小鼠生长完全被抑制没有出现死亡;然而在注射亚硒酸钠同时又腹腔注射无毒剂量的EGCG (10、20、40mg/kg)后,出现大量死亡并且是剂量依赖的,其死亡率分别是33.3%、100%和100%。通过EGCG对急性和短期慢性的硒积累影响试验,我们发现EGCG没有增加硒积累。为了避免死亡而测定试验肝中氧化还原酶活性,使用体重较大的小鼠(23~25g)。与亚硒酸钠处理组相比,我们发现合并组小鼠肝脏中过氧化氢酶活力被进一步显著抑制,超氧化物歧化酶活力进一步升高;同时二相脱毒酶谷胱甘肽硫转移酶活力却没有升高,而是被完全抑制。试验证明,EGCG和亚硒酸钠通过共摄入腹腔注射方式具有极大的杀伤力。其原因不是通过增加硒的积累而导致的,而是EGCG通过恶化机体的氧化逆境同时抑制应急效应升高的肝脏中谷胱甘肽硫转移酶活力。尽管EGCG被大量报道可以缓解一些物质的毒性,但是当亚硒酸钠在毒性水平时与无毒剂量的EGCG合并共摄入将会有致死作用。而这种以前从没有认识到的协同作用无论在弥补环境中的不足还是开发药品和保健品时都要给予高度的重视。
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