【摘 要】
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目的 慢性痛是临床上常见的疼痛类型,与急性痛不同的是,其在去除诱发因素后仍可持续反复存在,严重影响了患者的生活质量.慢性痛按照病因可分为神经病理性痛、炎性痛及癌性痛等类型.虽然当前围绕癌性痛的机制展开了大量研究,但迄今为止其机制尚不完全清楚,因此目前对慢性痛仍缺乏有效的治疗手段和方法 .高迁移率蛋白-1(high-mobility group protein B1,HMGB1)是一种广泛表达于真核
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目的 慢性痛是临床上常见的疼痛类型,与急性痛不同的是,其在去除诱发因素后仍可持续反复存在,严重影响了患者的生活质量.慢性痛按照病因可分为神经病理性痛、炎性痛及癌性痛等类型.虽然当前围绕癌性痛的机制展开了大量研究,但迄今为止其机制尚不完全清楚,因此目前对慢性痛仍缺乏有效的治疗手段和方法 .高迁移率蛋白-1(high-mobility group protein B1,HMGB1)是一种广泛表达于真核细胞的DNA 结合蛋白.有研究指出,HMGB1 也可作为炎性因子,调节基因的转录.进一步的研究发现,HMGB1 是一种晚期炎症细胞因子,在神经炎症反应的后期被释放到细胞外,可与Toll 受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)相结合,引起中枢神经系统炎症反应.现有的研究观察到,脊髓HMGB1 参与了神经病理性疼痛的发生机制.HMGB1 主要在炎性反应晚期发挥作用,这也使其成为潜在的慢性痛治疗的靶点.丹参在中国被广泛应用于心血管疾病治疗.丹参酮IIA(tanshinone IIA,TSN IIA)是丹参的一种重要的有效成分,具有生物学活性.近年来在体和细胞学实验中均证实,TSN IIA 可以通过抑制HMGB1 的表达.进一步的研究观察到,TSN IIA 可以在神经病理性疼痛中发挥镇痛作用,但TSN IIA 是否能抑制脊髓HMGB1 的释放,从而在骨癌痛模型大鼠中发挥抗伤害作用尚不清楚.我们的研究以大鼠乳腺癌Walker256 肿瘤细胞诱导的骨癌痛大鼠模型为研究基础,观察TSN IIA 是否可以抑制脊髓HMGB1 表达,缓解骨癌痛鼠机械性痛觉过敏.方法 96 只雌性Wistar 大鼠完全随机数字法分为4 组(n= 6 只)：正常对照组(Control)、TSAIIA 处理组(TSA IIA)、癌性痛组(CIBP)、癌性痛+TSA IIA 处理组(CIBP+TSA IIA).利用大鼠乳腺癌Walker256 肿瘤细胞注射大鼠胫骨制作骨癌痛大鼠模型,各组大鼠分别用腹腔注射法给予20mg/kg TSN IIA 或等量生理盐水,利用von Frey 丝检测各组大鼠的痛行为学变化,利用WesternBlot 检测各组大鼠脊髓Toll 样受体4(TLR4)和高迁移率蛋白-1(HMGB1)蛋白表达变化,利用real-time RT-PCR 检测TNF-α 、IL-1β 和IL-6 等分子mRNA 表达变化.结果 骨癌痛大鼠存在明显的痛敏反应,TSN IIA 可以显著地缓解骨癌痛大鼠机械性痛敏；骨癌痛大鼠脊髓TLR4、HMGB1、TNF-α 、IL-1β 和IL-6 等分子表达增加,而TSN IIA 可以显著逆转上述分子的表达上调.结论 TSN IIA 可通过抑制HMGB1-TLR4 通路缓解大鼠骨癌痛.
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