【摘 要】
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基于法尼醇X受体（FXR）信号通路探讨藏族药（以下简称"藏药"）二十五味松石丸对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）致大鼠胆汁淤积型肝损伤的保护作用及机制。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸（UDCA）组以及藏药二十五味松石丸低、中、高剂量组(0.09,0.18,0.36 g·kg-1),实验采用预防性给药方案。第1～4天UDCA组和藏药二十五味松石丸混悬液各组分别预防性灌胃给药;第5天空白组给
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81274168,81573563）； 四川省重点研发项目（20ZDYF3291）； 中央高校科研业务费专项（2020NZD06）；
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基于法尼醇X受体（FXR）信号通路探讨藏族药（以下简称"藏药"）二十五味松石丸对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）致大鼠胆汁淤积型肝损伤的保护作用及机制。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸（UDCA）组以及藏药二十五味松石丸低、中、高剂量组(0.09,0.18,0.36 g·kg-1),实验采用预防性给药方案。第1～4天UDCA组和藏药二十五味松石丸混悬液各组分别预防性灌胃给药;第5天空白组给予等体积橄榄油空白试剂,其余各组给予ANIT造模试剂,各给药组第5～6天继续给药2 d;第7天造模后48 h,大鼠股动脉取血。检测血清中碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）水平,观察肝脏组织病理学变化。通过实时荧光定量法检测肝组织中相关基因FXR,SHP,CYP7A1,MRP2,MRP3,NTCP,BSEP mRNA相对表达量的变化,采用Western blot法检测肝组织中FXR,SHP,UGT2B4蛋白表达量的变化。结果显示,藏药二十五味松石丸能显著降低ANIT模型大鼠血清中ALT,ALP,DBIL,TBIL,TBA的含量水平（P＜0.01,P＜0.05）;SHP和NTCP mRNA表达显著上调（P＜0.01,P＜0.05）,CYP7A1和MRP3 mRNA表达显著下调（P＜0.01,P＜0.05）;FXR,SHP的蛋白表达均显著上调（P＜0.01,P＜0.05）。藏药二十五味松石丸对ANIT致大鼠胆汁淤积型肝损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能与FXR信号通路介导的胆汁酸代谢相关。
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