目的:和厚朴酚(Honokiol,Ho)是传统中药厚朴的主要化学成分之一,它具有良好的抗菌、抗炎作用,本研究结合体内外实验,以转化生长因子-β(TGF-β)刺激的大鼠的肝星状细胞(HSCs)细胞和腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)饲养的小鼠为研究对象,建立肝纤维化模型,探究Ho对肝纤维化的调控作用及潜在分子机制,为肝纤维化药物靶点治疗提供有效的理论依据。方法:体外实验采用HSCs细胞,利用TGF-β刺激以后,给予0～50 μM的和厚朴酚处理24小时,通过MTT实验观察和厚朴酚对HSCs细胞存活率的影响,利用梯度浓度(0、1.56、3.125、6.25、12.5、50μM)的 Ho 孵育 HSCs-24h,提取总蛋白和RNA,通过蛋白印迹和RT-PCR实验跟踪蛋白以及基因的表达水平,同时通过免疫荧光染色做进一步验证。体内实验选用C57BL/6雄性小鼠,将小鼠随机分为六组:正常组、TAA模型组、给药组每天给予不同剂量的Ho(1Omg/kg、20mg/kg)、阳性对照组给予姜黄素(Curcumin,Cur,20mg/kg)、以及Ho(20mg/kg)的单独给药组。进行四周的肝纤维化造模实验,除正常组外在末次给药6h后,将小鼠安乐死,收集血样和肝脏。利用试剂盒提供方法检测血清中ALT、AST水平,将提取的肝脏组织进行石蜡切片,通过Sirius red染色、H&E染色以及免疫组化实验来观察小鼠肝脏组织病理学变化;同时通过蛋白印迹、RT-PCR以及免疫荧光染色法来检测α-SMA、FXR、LXRs、P2X7r、NLRP3、Caspase-1、IL-1β等蛋白及 mRNA 的表达情况。结果:体外实验通过MTT法检测结果可知浓度在0～12.5μM范围内的和厚朴酚对HSCs细胞的生长并无影响;给予Ho处理后能有效抑制活化的HSCs中纤维化基本指标α-SMA、Collagen-I、TIMP1的的表达;并且通过激活了 FXR、LXRs的表达,进而抑制P2X7r、NLRP3等多种炎症细胞因子的释放。体内实验中,给予和厚朴酚能有效抑制TAA诱导小鼠血清指标ALT、AST水平的升高,降低肝纤维化标志物α-SMA、Collagen-I的蛋白及mRNA的表达,通过激活FXR、LXRs的蛋白及mRNA的表达水平,进而抑制P2X7r、NLRP3、IL-1β等多种炎症因子的释放。结论:和厚朴酚可以下调肝纤维化标志物α-SMA、Collagen-I的表达,且有效抑制P2X7r以及IL-1β等促炎因子的释放,很有可能是通过调控FXR-LXRs相关信号通路进而改善肝纤维化的形成。