【摘 要】
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目的:本研究通过探讨宫颈癌组织及正常宫颈组织中BRD4表达是否具有差异以及BRD4表达与宫颈癌FIGO分期和临床资料是否具有相关性,为宫颈癌靶向治疗提供临床依据及治疗方向。方法:1.收集2020年12月至2021年12月在吉林大学第二医院行宫颈癌根治性子宫切除术经病理医师证实为宫颈癌的手术切除组织学标本51例,收集同期在吉林大学第二医院因子宫良性病变行全子宫切除术经病理医师证实为子宫良性病变的正常
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目的:本研究通过探讨宫颈癌组织及正常宫颈组织中BRD4表达是否具有差异以及BRD4表达与宫颈癌FIGO分期和临床资料是否具有相关性,为宫颈癌靶向治疗提供临床依据及治疗方向。方法:1.收集2020年12月至2021年12月在吉林大学第二医院行宫颈癌根治性子宫切除术经病理医师证实为宫颈癌的手术切除组织学标本51例,收集同期在吉林大学第二医院因子宫良性病变行全子宫切除术经病理医师证实为子宫良性病变的正常宫颈组织标本51例。所有标本经4%多聚甲醛固定后制成石蜡切片。2.应用免疫组织化学染色方法检测正常宫颈组织及宫颈癌组织BRD4蛋白表达情况。判断标准:当细胞核染色为黄色或棕黄色（当颜色较深时为棕色）为BRD4表达阳性;如果只染色细胞质而细胞核未染色或细胞核和细胞质未染色为BRD4表达阴性。图像采集采用普通光学显微镜及病理图像采集系统,利用图像分析软件Image Pro Plus 6.0（IPP）分析免疫组化图像数据。IPP软件会自动计算出阳性区域的光密度值（Integrated Optical Density,IOD）,同时计算出该区域的面积,最终我们采取平均光密度值（Mean Optical Density）,即为视野下积分光密度值与面积之比（IOD/Area）。最后计算同一实验组各个照片的平均值及标准差。测量平均IOD时,同一切片进行三次及以上不同视野的测量,为了减少实验误差取其平均值。IPP计算出来的平均IOD反映BRD4在宫颈癌组织及正常宫颈组织中的表达情况。3.应用统计学方法对各项检测指标进行统计学分析,非参数秩和检验曼-惠特尼U检验（Mann-Whitney U test）用于检验宫颈癌患者与正常宫颈组织BRD4表达是否存在差异。LSD-t检验分析BRD4表达与宫颈癌患者的FIGO分期及宫颈间质浸润深度是否具有相关性;独立样本t检验分别分析BRD4表达与宫颈癌分化程度、淋巴脉管间隙浸润、淋巴结转移及家族史和吸烟史是否具有相关性;曼-惠特尼U检验分析BRD4表达与浸润阴道断端及宫旁组织是否具有相关性;Spearman（斯皮尔曼）相关性分析检验BRD4表达与年龄、SCC、16/18型HPV-DNA载量及生育史是否具有相关性;Pearson（皮尔逊）相关系数检验分析Ki67阳性率与BRD4表达是否具有相关性。p＜0.05被认为差异具有统计学意义。结果:1.与正常宫颈组织相比,BRD4在宫颈癌组织中明显高表达（p＜0.001）。2.BRD4表达与宫颈癌FIGO分期（I期、II期、III期）（p=0.964）、盆腔淋巴结转移（p=0.642）、阴道断端及宫旁浸润（p=0.162）、淋巴脉管间隙浸润（p=0.485）及宫颈浸润深度（p=0.703）均无相关性。3.BRD4表达与宫颈癌患者的年龄（p=0.773）、吸烟史（p=0.242）、家族史（p=0.324）、生育史（p=0.807）、SCC（p=0.695）、HPV-DNA载量（p=0.460）及Ki67阳性率（p=0.9）均无相关性。结论:1.与正常宫颈组织相比,BRD4在宫颈癌组织中明显高表达。2.BRD4表达与宫颈癌FIGO分期（I期、II期、III期）、盆腔淋巴结转移及阴道断端及宫旁浸润、浸润宫颈间质深度及淋巴脉管间隙浸润无相关性,但纳入研究的病例较少,还需扩大样本量进一步研究。3.BRD4表达与HPV-DNA载量及Ki67阳性率无相关性,但纳入研究的病例较少,还需扩大样本量深入研究。4.BRD4表达与宫颈癌年龄、吸烟史、家族史、SCC、生育史无相关性。5.BRD4有希望成为宫颈癌靶向治疗的靶点。
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