【摘 要】
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目的探讨一个眼-脑-肾综合征(Lowe综合征)家系基因型与表型的关系，为遗传咨询提供依据。方法应用全外显子测序(wholeexomesequencing,WES)结合Sanger技术对先证者及其家系成员进行基因变异分析，对患者临床表型与以往文献比较。结果先证者为一名3岁5个月男性患儿，临床表现为先天性白内障、青光眼，脑发育不良、认知损害，肾功能异常等多发性先天异常。WES检测到OCRL基因发生半合子错义变异NM_000276.3：c.1255T>C(p.Trp419Arg)(GRCh37/hg19)，该变
【机 构】
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东莞市妇幼保健院，广东 523120东莞市妇幼保健院，广东 523120;东莞市生殖遗传研究所，广东 523120东莞市妇幼保健院，广东 523120东莞市妇幼保健院，广东 523120东莞市妇幼保健
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目的探讨一个眼-脑-肾综合征(Lowe综合征)家系基因型与表型的关系，为遗传咨询提供依据。
方法应用全外显子测序(whole exome sequencing, WES)结合Sanger技术对先证者及其家系成员进行基因变异分析，对患者临床表型与以往文献比较。
结果先证者为一名3岁5个月男性患儿，临床表现为先天性白内障、青光眼，脑发育不良、认知损害，肾功能异常等多发性先天异常。WES检测到OCRL基因发生半合子错义变异NM_000276.3：c.1255T>C (p.Trp419Arg) (GRCh37/hg19)，该变异在以往的文献和数据库中未见报道，为新变异。Sanger测序证实该变异遗传自表型正常的母亲，通过对外祖父、外祖母进一步分析证实为新发变异，患儿哥哥体健且未携带该变异，故根据美国医学遗传学与基因组学会/分子病理学协会指南判定为临床致病性，为患儿致病原因。通过与以往报道的Lowe综合征病例进行比较发现，先证者除了表现出Lowe综合征典型临床特征外，还表现出该综合征罕有的表型如先天性喉骨软化、皮脂腺囊肿、反复湿疹、隐睾、低血糖、易怒等。患儿颅脑磁共振成像显示胼胝体发育不良，脑白质偏少，脑发育不全，这在以往文献中未见报道。
结论本研究结果扩展了OCRL基因突变谱，丰富了Lowe综合征临床表型，并为家系的遗传咨询提供了依据。
其他文献
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