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【摘 要】 目的： 分析甲氨蝶呤联合米非司嗣治疗异位妊娠的临床效果。方法： 选取我院2010年1月—2012年1月妇产科进行保守治疗的异位妊娠患者90例，随机分为观察组和对照组，观察组45例采用甲氨蝶呤肌注，对照组45例在观察组治疗的基础上给予米非司酮，观察两组治疗有效率和治疗前后各项指标。结果：对照组有效率率91.1% ，观察组有效率率77.8% ，对照组有效率明显高于观察组（P<0.05）；另外，对照组盆腔包块直径和血β—HCG指标均明显优于观察组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；结论：甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠效果满意，用法简单，能减轻了患者经济负担和手术治疗的痛苦，值得临床推广。
【关键词】 甲氨蝶呤 米非司酮 保守治疗 异位妊娠
【中图分类号】 R714.22 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）03-0111-01
异位妊娠是指受精卵在子宫腔以外着床发育[1]，习称宫外孕，是一种妇科常见急腹症。近年来异位妊娠发生率呈上升趋势[2]，随着血绒毛膜促性腺激素（β—HCG）检测技术的开展，结合B超高分辨率的检查结果，使大部分异位妊娠未发展到更加严重的地步得以诊断，由于手术治疗创伤较大，临床主要采用药物保守治疗。我院2010年1月～—2012年1月采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，取得了较好的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年1月～2012年1月妇产科进行保守治疗的异位妊娠患者90例作为研究對象，所有患者随机分为观察组和对照组，观察组45例采用甲氨蝶呤，年龄21～39岁，平均年龄（26.4±10.5）岁，停经时间3O～57d，平均停经时间（45.8±9.5）d。对照组45例在观察组治疗的基础上给予米非司酮，患者年龄22～41岁，平均年龄（27.3±11.2）岁，停经时间31一58d，平均停经时间（46.3±9.1）d。9O例异位妊娠患者中初次妊娠15例，2次以上妊娠75例，经产妇40例，其中剖宫产17例；阴道少量流血50例，轻微下腹痛35例。排除条件[3]：（1）异位妊娠包块最大直径>3cm，内出血；（2）异位妊娠已流产或破裂；（3）血β—HCG>2000 n/L；（4）有治疗药物禁忌证；（5）肝肾功能、血常规异常；（6）拒绝参与本次研究。两组患者在年龄、停经时间等一般资料经统计学比较无显著差异（P> 0.05），具有可比性。
1.2 方法
观察组45例采用甲氨蝶呤20mg肌肉注射，每天一次，连续5d；对照组在观察组治疗的基础上给予米非司酮50mg口服，每天2次，连续5d。并叮嘱患者卧床休息，多饮温开水。每隔3d复查血绒毛膜促性腺激素一次，第7天测血B—HCG水平若下降<15% ，再重复1个疗程。
1.3 观察指标
治疗过程中每日测患者心率、胃肠道反应、血压、腹痛及脱发等生命体征和临床症状的变化。治疗5、10、15、30天后监测患者血β—HCG水平；检查患者肝、肾功能及血常规；严密观察腹腔内出血情况和包块大小变化。
1.4 疗效判断标准
痊愈：血β—HCG下降>15%或降至正常，自觉症状和体征消失，B超包块缩小>30%或消失；（2）有效：血β—HCG下降<15%或接近正常，患者病情稳定，自觉症状和体征有明显改善，B超包块缩小<30%；（3）无效：血β—HCG水平未下降或下降不明显或升高，腹痛反复发作或腹痛剧烈，自觉症状和体征改善不明显，B超包块增大或伴有肛门坠胀感。
1.5 统计学处理
用SPSS10.0软件进行统计分析，计量资料用（x±S）的形式表示，应用X2 检验和t检验进行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 疗效比较
本组90例患者经过治疗后，观察组患者的治疗有效率77.8%，对照组治疗有效率为91.1%，其疗效明显高于观察组，两组比较，差异有统计学意义（p<0.05），详情见表1.
两组患者治疗前盆腔包块直径和血β—HCG水平比较，差异无统计学意义（p>0.05）；治疗后，对照组β—HCG水平显著高于观察组（P<0.05），但包块直径大小治疗前后比较差异无显著性，见表2。
3 讨论
异位妊娠是妇产科临床常见病之一，也是导致孕早期孕妇死亡的首要原因，一般在破裂或流产前出现停经、少量阴道出血等症状，但无较明显的临床反应，常令患者不在意而忽视。异位妊娠是受精卵进入宫腔的途径受阻，导致阻碍孕卵正常通行而不能按时在同步发育的子宫内膜着床[4]，输卵管异位妊娠在异位妊娠的发生中超过70%[5]。导致异位妊娠的因素主要有高龄妊娠、妇科疾病史、盆腔手术史、输卵管发育不良或功能异常、不洁流产史、各种节育措施后、不孕不育史、输卵管周围肿瘤、酗酒吸烟和吸毒等[6]。
异位妊娠传统治疗是手术治疗，但手术治疗可能造成患者不孕[7]，对于仍有生育需求的年轻女性是非常痛苦的事。药物保守治疗很大程度上改变了因手术治疗带来的手术意外、并发症等风险，是异位妊娠治疗的一种技术提高。甲氨蝶呤是高度敏感的化疗药物，它在患者体内可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸合成障碍，从而扰乱蛋白质、DNA和RNA的合成[8]，这样，抑制滋养细胞增生，最终使胚胎组织停止生长发育，坏死、脱落、吸收。米非司酮是一种作用于受体水平的孕酮拮抗剂，与内源性孕酮竞争结合受体，引起绒毛组织和蜕膜变性、黄体溶解萎缩，而依赖于黄体生存的孕卵胚囊因缺乏黄体而使孕卵死亡，引发流产[9]。二者联合治疗异位妊娠是目前保守治疗的最佳方案之一，用药量少，方法简单，无明显禁忌证，杀死胚胎组织效果确切，保留输卵管，无手术创伤，适合要求保留生育功能的患者。 从我院2010年1月～2012年1月妇产科收治90例患者的研究结果中看出，对照组采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠与观察组仅采用甲氨蝶呤治疗相比，观察组无效10例，而观察组仅4例，两者相比，差异有统计学意义（p<0.05）；对照组有效率高达91.1%，与纪爱英[10]研究的有效率90.6%基本一致，观察组有效率为77.8%，两者比较，差异有统计学意义（p<0.05）；由此说明，两者联合治疗异位妊娠比单用甲氨蝶呤具有更显著的疗效，能够明显提高治疗有效率。另外，从观察组与对照组治疗前后各项指标比较中看出，两组治疗后血β-HCG水平有明显区别，差异有统计学意义（p<0.05），对照组在观察组治疗的基础上采用米非司酮治疗后，血β-HCG指标显著高于治疗前水平，与观察组治疗后比较，明显优于观察组（p<0.05），说明两者联合治疗异位妊娠疗效高，疗程短，从而减少治疗失败大出血的危险及药物副反应的发生率，提高保守治疗的成功率。
综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠效果满意，用法简单，能够被大部分患者接受，减轻了患者经济负担和手术治疗的痛苦，值得临床推广。
参考文献
[1]乐杰.妇产科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2O04：110.
[2]冯炜炜，曹斌融，李勤.近1O年异位妊娠诊断及治疗的变化一附1970例分析[J].中华妇产科杂志，2000，25（7）：408—410.
[3]丰有吉，沈铿.妇产科学（供7年制临床医学专业用）.北京：人民卫生出版社，2005：72.
[4]从蓉俊.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠36例临床体会[J].实用医
学杂志，2009，25（9）：1355—1356.
[5]Egoa A，Subtil D，Cosson M，et a1.Survival analysis of fertility after eetopic pregnancy[J].Fertil Steril，2007，75（3）：560-566.
[6]顾欣欣，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床分析[J].中国实用医药，2011，6（33）：136—137.
[7]熊映群，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠27例临床研究[J].药物与临床，2011，26（49）：83—84。
[8]黄立.异位妊娠发病相关因素的临床分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2008（9）：705—706.
[9]韩雪莹，于丹.米非司酮在异位妊娠保守治疗中的应用[J].中國社区医师，2011，13（273）：28—29.
[10]纪爱英，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠106例分析[J].临床论坛，2011，13（30）：87.
【关键词】 甲氨蝶呤 米非司酮 保守治疗 异位妊娠
【中图分类号】 R714.22 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）03-0111-01
异位妊娠是指受精卵在子宫腔以外着床发育[1]，习称宫外孕，是一种妇科常见急腹症。近年来异位妊娠发生率呈上升趋势[2]，随着血绒毛膜促性腺激素（β—HCG）检测技术的开展，结合B超高分辨率的检查结果，使大部分异位妊娠未发展到更加严重的地步得以诊断，由于手术治疗创伤较大，临床主要采用药物保守治疗。我院2010年1月～—2012年1月采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，取得了较好的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年1月～2012年1月妇产科进行保守治疗的异位妊娠患者90例作为研究對象，所有患者随机分为观察组和对照组，观察组45例采用甲氨蝶呤，年龄21～39岁，平均年龄（26.4±10.5）岁，停经时间3O～57d，平均停经时间（45.8±9.5）d。对照组45例在观察组治疗的基础上给予米非司酮，患者年龄22～41岁，平均年龄（27.3±11.2）岁，停经时间31一58d，平均停经时间（46.3±9.1）d。9O例异位妊娠患者中初次妊娠15例，2次以上妊娠75例，经产妇40例，其中剖宫产17例；阴道少量流血50例，轻微下腹痛35例。排除条件[3]：（1）异位妊娠包块最大直径>3cm，内出血；（2）异位妊娠已流产或破裂；（3）血β—HCG>2000 n/L；（4）有治疗药物禁忌证；（5）肝肾功能、血常规异常；（6）拒绝参与本次研究。两组患者在年龄、停经时间等一般资料经统计学比较无显著差异（P> 0.05），具有可比性。
1.2 方法
观察组45例采用甲氨蝶呤20mg肌肉注射，每天一次，连续5d；对照组在观察组治疗的基础上给予米非司酮50mg口服，每天2次，连续5d。并叮嘱患者卧床休息，多饮温开水。每隔3d复查血绒毛膜促性腺激素一次，第7天测血B—HCG水平若下降<15% ，再重复1个疗程。
1.3 观察指标
治疗过程中每日测患者心率、胃肠道反应、血压、腹痛及脱发等生命体征和临床症状的变化。治疗5、10、15、30天后监测患者血β—HCG水平；检查患者肝、肾功能及血常规；严密观察腹腔内出血情况和包块大小变化。
1.4 疗效判断标准
痊愈：血β—HCG下降>15%或降至正常，自觉症状和体征消失，B超包块缩小>30%或消失；（2）有效：血β—HCG下降<15%或接近正常，患者病情稳定，自觉症状和体征有明显改善，B超包块缩小<30%；（3）无效：血β—HCG水平未下降或下降不明显或升高，腹痛反复发作或腹痛剧烈，自觉症状和体征改善不明显，B超包块增大或伴有肛门坠胀感。
1.5 统计学处理
用SPSS10.0软件进行统计分析，计量资料用（x±S）的形式表示，应用X2 检验和t检验进行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 疗效比较
本组90例患者经过治疗后，观察组患者的治疗有效率77.8%，对照组治疗有效率为91.1%，其疗效明显高于观察组，两组比较，差异有统计学意义（p<0.05），详情见表1.
两组患者治疗前盆腔包块直径和血β—HCG水平比较，差异无统计学意义（p>0.05）；治疗后，对照组β—HCG水平显著高于观察组（P<0.05），但包块直径大小治疗前后比较差异无显著性，见表2。
3 讨论
异位妊娠是妇产科临床常见病之一，也是导致孕早期孕妇死亡的首要原因，一般在破裂或流产前出现停经、少量阴道出血等症状，但无较明显的临床反应，常令患者不在意而忽视。异位妊娠是受精卵进入宫腔的途径受阻，导致阻碍孕卵正常通行而不能按时在同步发育的子宫内膜着床[4]，输卵管异位妊娠在异位妊娠的发生中超过70%[5]。导致异位妊娠的因素主要有高龄妊娠、妇科疾病史、盆腔手术史、输卵管发育不良或功能异常、不洁流产史、各种节育措施后、不孕不育史、输卵管周围肿瘤、酗酒吸烟和吸毒等[6]。
异位妊娠传统治疗是手术治疗，但手术治疗可能造成患者不孕[7]，对于仍有生育需求的年轻女性是非常痛苦的事。药物保守治疗很大程度上改变了因手术治疗带来的手术意外、并发症等风险，是异位妊娠治疗的一种技术提高。甲氨蝶呤是高度敏感的化疗药物，它在患者体内可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸合成障碍，从而扰乱蛋白质、DNA和RNA的合成[8]，这样，抑制滋养细胞增生，最终使胚胎组织停止生长发育，坏死、脱落、吸收。米非司酮是一种作用于受体水平的孕酮拮抗剂，与内源性孕酮竞争结合受体，引起绒毛组织和蜕膜变性、黄体溶解萎缩，而依赖于黄体生存的孕卵胚囊因缺乏黄体而使孕卵死亡，引发流产[9]。二者联合治疗异位妊娠是目前保守治疗的最佳方案之一，用药量少，方法简单，无明显禁忌证，杀死胚胎组织效果确切，保留输卵管，无手术创伤，适合要求保留生育功能的患者。 从我院2010年1月～2012年1月妇产科收治90例患者的研究结果中看出，对照组采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠与观察组仅采用甲氨蝶呤治疗相比，观察组无效10例，而观察组仅4例，两者相比，差异有统计学意义（p<0.05）；对照组有效率高达91.1%，与纪爱英[10]研究的有效率90.6%基本一致，观察组有效率为77.8%，两者比较，差异有统计学意义（p<0.05）；由此说明，两者联合治疗异位妊娠比单用甲氨蝶呤具有更显著的疗效，能够明显提高治疗有效率。另外，从观察组与对照组治疗前后各项指标比较中看出，两组治疗后血β-HCG水平有明显区别，差异有统计学意义（p<0.05），对照组在观察组治疗的基础上采用米非司酮治疗后，血β-HCG指标显著高于治疗前水平，与观察组治疗后比较，明显优于观察组（p<0.05），说明两者联合治疗异位妊娠疗效高，疗程短，从而减少治疗失败大出血的危险及药物副反应的发生率，提高保守治疗的成功率。
综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠效果满意，用法简单，能够被大部分患者接受，减轻了患者经济负担和手术治疗的痛苦，值得临床推广。
参考文献
[1]乐杰.妇产科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2O04：110.
[2]冯炜炜，曹斌融，李勤.近1O年异位妊娠诊断及治疗的变化一附1970例分析[J].中华妇产科杂志，2000，25（7）：408—410.
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[10]纪爱英，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠106例分析[J].临床论坛，2011，13（30）：87.