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【中图分类号】R197.3 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)08-00-01
骨质疏松症的主要发病机制是机体的骨重建失衡,骨重建是指去除骨骼局部旧骨代谢形成新骨的过程,是成熟骨组织的一种重要替换机制,是破骨细胞与成骨细胞一个成对的,相偶联的细胞活动过程。破骨细胞主要行使去除旧骨即骨吸收的功能,而成骨细胞主要行使形成新骨即骨形成作用。目前针对骨质疏松症的治疗主要是集中在抑制骨吸收和促进骨形成的两个方面。
2008年2月23日出版的《新英格兰医学杂志》刊发了Michael R Mclhung等题为“Denosumab用于低骨密度绝经以后妇女”的文章,并配发了编者按。Denosumab又你为AMG-162,是一种针对细胞核因子KB受体活化因子配基(RANKL)的单克隆抗体,是基于对OPG/RANK-L/RAMK系统深刻认识基础上研发的新型骨吸收抑制剂,本文就OPG/RANK-L/RANK系统到Denosumab的研究做一综述。
OPG的发现启动了对OPG/RANK-L/RAMK系统的研究
OPG(意为骨骼保护因子,中文译成护骨素)是在1997年分别被美国和日本的两个研究组同期发现的。DPG蛋白含有380个氨基酸,是种分泌型糖蛋白缺乏跨膜结构域的TNF受体(TNFR)家庭成员,又称为TNF的饵受体(可溶性受体)。人体OPG基因位于染包体8923024OPGmRNA具有广泛的组织公布,在肝、心、肺、肾、胃、小肠、皮肤、脑、脊髓和骨骼中的表达水平较高。OPG的主要作用是抑制破骨细胞的形成和活性,但作用不仅限于骨骼中,比如OPG基因敲除小鼠致OPGR缺乏,在小鼠成熟前即显示严重骨质疏松和动脉钙化,小鼠大动脉钙化,动脉内膜和中层增殖,部分动脉夹层形成,说明OPG对脉管系统的形成也具有作用,近期发现OPG可能是维持内皮细胞成洗的重要因子。OPG治疗可预防骨质疏松和血管钙化及逆转骨质疏松。
OPG的配基RANKL
人类RANKL的mRNA主要在骨骼骨髓以及淋巴组织中,在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性,抑制破骨细胞的调之。破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中,必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和PANKL的存在。RANKL基因敲除的小鼠表现为严重的骨硬化和出牙缺陷,破骨细胞的完全缺失,T细胞和B细胞早期分化缺陷,缺少淋巴结构胸腺分化不足,而脾脏的结构正常,同时表现右乳腺发育缺陷。妊娠期小叶肺泡形成障碍导致出生后即死亡。
近期关于RANKL的单克隆抗Olenosumab对内质减少的绝经后妇女的研究取得令人鼓舞的结果,尤其是对骨吸收快速可送性的抑制使未来骨质疏松的治疗有了新的希望。但由于体内LPG-RANKL-RANK系统的作用广泛,其调控作用包括骨重建、免疫系统以及其他未知领域。长期使用RANKL的单克隆抗体对肿瘤感染等方面的安全性还有待于长期观察。
作者单位:内江市东兴区人民医院641000
骨质疏松症的主要发病机制是机体的骨重建失衡,骨重建是指去除骨骼局部旧骨代谢形成新骨的过程,是成熟骨组织的一种重要替换机制,是破骨细胞与成骨细胞一个成对的,相偶联的细胞活动过程。破骨细胞主要行使去除旧骨即骨吸收的功能,而成骨细胞主要行使形成新骨即骨形成作用。目前针对骨质疏松症的治疗主要是集中在抑制骨吸收和促进骨形成的两个方面。
2008年2月23日出版的《新英格兰医学杂志》刊发了Michael R Mclhung等题为“Denosumab用于低骨密度绝经以后妇女”的文章,并配发了编者按。Denosumab又你为AMG-162,是一种针对细胞核因子KB受体活化因子配基(RANKL)的单克隆抗体,是基于对OPG/RANK-L/RAMK系统深刻认识基础上研发的新型骨吸收抑制剂,本文就OPG/RANK-L/RANK系统到Denosumab的研究做一综述。
OPG的发现启动了对OPG/RANK-L/RAMK系统的研究
OPG(意为骨骼保护因子,中文译成护骨素)是在1997年分别被美国和日本的两个研究组同期发现的。DPG蛋白含有380个氨基酸,是种分泌型糖蛋白缺乏跨膜结构域的TNF受体(TNFR)家庭成员,又称为TNF的饵受体(可溶性受体)。人体OPG基因位于染包体8923024OPGmRNA具有广泛的组织公布,在肝、心、肺、肾、胃、小肠、皮肤、脑、脊髓和骨骼中的表达水平较高。OPG的主要作用是抑制破骨细胞的形成和活性,但作用不仅限于骨骼中,比如OPG基因敲除小鼠致OPGR缺乏,在小鼠成熟前即显示严重骨质疏松和动脉钙化,小鼠大动脉钙化,动脉内膜和中层增殖,部分动脉夹层形成,说明OPG对脉管系统的形成也具有作用,近期发现OPG可能是维持内皮细胞成洗的重要因子。OPG治疗可预防骨质疏松和血管钙化及逆转骨质疏松。
OPG的配基RANKL
人类RANKL的mRNA主要在骨骼骨髓以及淋巴组织中,在骨骼中的主要作用为刺激破骨细胞的分化和活性,抑制破骨细胞的调之。破骨细胞前体在分化为成熟破骨细胞的过程中,必须有低水平巨噬细胞集落刺激因子和PANKL的存在。RANKL基因敲除的小鼠表现为严重的骨硬化和出牙缺陷,破骨细胞的完全缺失,T细胞和B细胞早期分化缺陷,缺少淋巴结构胸腺分化不足,而脾脏的结构正常,同时表现右乳腺发育缺陷。妊娠期小叶肺泡形成障碍导致出生后即死亡。
近期关于RANKL的单克隆抗Olenosumab对内质减少的绝经后妇女的研究取得令人鼓舞的结果,尤其是对骨吸收快速可送性的抑制使未来骨质疏松的治疗有了新的希望。但由于体内LPG-RANKL-RANK系统的作用广泛,其调控作用包括骨重建、免疫系统以及其他未知领域。长期使用RANKL的单克隆抗体对肿瘤感染等方面的安全性还有待于长期观察。
作者单位:内江市东兴区人民医院641000