长链非编码RNA BANCR与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的相关研究

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研究背景:目前,肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。在全球,据估计2018年新增肺癌患者209.4万例,占癌症总病例数的11.6%;死亡176.1万例,占癌症总死亡人数的18.4%,其发病率和死亡率均居恶性肿瘤第一位[1]。近年来,中国肺癌的发病率和死亡率呈明显上升趋势。在中国,据估计2018年新增肺癌患者77.4万例,占癌症总病例数的18.1%;死亡69.1万例,占癌症总死亡人数的24.1%,其发病率和死亡率均居恶性肿瘤的第一位[2]。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的80%~85%[3],是肺癌的主要类型,约超过65%的患者为中晚期[4]。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是EGFR突变NSCLC患者的一线标准治疗,但多数患者在治疗一段时间后都不可避免的出现耐药。如何克服EGFR-TKI耐药是当前急需解决的问题。近年来,大量研究指出,在多种肿瘤细胞中,长链非编码RNA(long-chain non-coding RNA,lnc RNA)BANCR具有抑癌基因的作用。lnc RNA BANCR通过多种途径调控基因表达,与肿瘤发生发展、侵袭转移及预后密切相关。但长链非编码RNA BANCR与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药之间的相关性尚不明确。研究目的:研究长链非编码RNA BANCR与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的相关性及其可能的作用机制。研究方法:选择EGFR 19外显子缺失突变的细胞株PC9以及EGFR-TKI吉非替尼诱导的耐药细胞株PC9/GR进行研究。(1)通过实时荧光定量PCR法(q RT-PCR)检测PC9及PC9/GR细胞中BANCR的表达差异。(2)在PC9/GR细胞中过表达BANCR后,应用CCK-8法检测细胞对吉非替尼药物敏感性,克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况。(3)在PC9/GR细胞中过表达BANCR后,Western blot检测PC9/GR细胞EMT相关蛋白的表达。研究结果:(1)BANCR在PC9/GR细胞中显著低表达(P<0.05)。(2)在PC9/GR细胞中过表达BANCR,相较于对照组,吉非替尼对PC9/GR/BANCR细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)降低(P<0.05);PC9/GR/BANCR细胞的增殖能力减弱;经过吉非替尼处理后PC9/GR/BANCR细胞凋亡增多(P<0.05)。(3)Western blot结果显示,与空白对照组比较,PC9/GR/BANCR细胞E-钙粘蛋白表达水平明显升高,N-钙粘蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。研究结论:长链非编码RNA BANCR可以抑制PC9/GR细胞增殖,诱导其凋亡;过表达BANCR可以增加PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性,逆转其耐药性,其机制可能是通过调控EMT过程来实现的。这一研究表明,长链非编码RNA BANCR可能是NSCLC治疗的新靶标。
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