【摘 要】
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PAK6（p21-activated kinase 6,PAK6）是p21-激活激酶家族的一员,是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。自PAK6被发现以来,越来越多的研究集中于PAK6生物学功能和作用机制。近来研究揭示PAK6在睾丸、肝癌和前列腺组织中高表达。PAK6还可降低前列腺癌细胞对多西他赛的化疗敏感性及对放射线的敏感性。然而,有关PAK6在结直肠癌（CRC,Colorectal cancer）中的
【基金项目】
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国家高技术研究发展计划（863）（编号:SS2014AA020803）； 国家自然科学基金（编号:81220108021,81072008）；
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PAK6（p21-activated kinase 6,PAK6）是p21-激活激酶家族的一员,是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。自PAK6被发现以来,越来越多的研究集中于PAK6生物学功能和作用机制。近来研究揭示PAK6在睾丸、肝癌和前列腺组织中高表达。PAK6还可降低前列腺癌细胞对多西他赛的化疗敏感性及对放射线的敏感性。然而,有关PAK6在结直肠癌（CRC,Colorectal cancer）中的表达及其临床意义尚缺乏研究,尤其是PAK6在CRC的发生发展和治疗过程中的作用机制以及PAK6的转录调控机制,至今无人报道。在本研究中我们发现,PAK6在CRC中高表达,PAK6表达水平与CRC的分化及术后化疗复发相关,且高表达PAK6的CRC患者预后差。体内外实验证实:过表达PAK6可促进CRC细胞增殖和侵袭,而干扰PAK6后CRC增殖和侵袭能力减弱。随后,通过Microarray表达谱芯片筛选,我们发现多个PAK6调控基因参与了MAPK/ERK信号通路。后续实验证实干扰PAK6后,ERK磷酸化减少,ERK下游分子c-Myc与MMP9表达降低。我们推测PAK6可能通过激活MAPK/ERK通路促进CRC的增殖和侵袭转移。此外,我们发现5-FU处理CRC细胞后,PAK6表达升高。在CRC细胞中高表达PAK6可降低5-FU化疗诱导的凋亡,而干扰PAK6后会增加5-FU诱导的凋亡。机制研究表明PAK6可增加BAD的磷酸化,促进CRC细胞抵抗5-FU引起的凋亡,从而导致CRC的化疗耐药。最后,我们发现PAK6启动子上具有3个OCT1转录因子的结合位点。并发现OCT1在CRC中高表达,且可显著促进肿瘤的增殖。通过设计OCT1过表达质粒和PAK6启动子报告基因质粒,并检测PAK6的启动子活性后发现OCT1可显著增强PAK6的转录活性,因此推测PAK6受OCT1的转录调控。上述研究为CRC的治疗和逆转耐药提供了重要靶点。
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背景:胚胎源性脑肿瘤（embryonal brain tumors EBTs）是最常见、恶性程度最高的儿童脑肿瘤。尽管手术切除联合全脑全脊髓放疗、化疗各种综合治疗方案已经大大提高了病儿的临床预后,仍有超过三分之一的患儿直接死于此病。建立患者基因变异图谱,实现早期风险评估和个体化的精准治疗,对改善儿童胚胎源性脑肿瘤预后将具有重要的意义。目的:本次研究采用病例-对照研究的方法对汉族人群进行SNP基因分
研究背景出血性脑卒中是致残率和死亡率非常高的卒中亚型。脑出血后,脑内的血肿激发一系列的反应导致继发性脑损伤和严重的神经功能障碍。目前研究证实,铁离子介导的氧化损伤和细胞凋亡在脑出血继发性脑损伤机制中起着重要作用。过量的亚铁离子可催化脂质过氧化反应产生大量自由基,继而引起氧化应激性损伤。该损伤常伴有周围组织的水肿,神经炎症以及神经细胞的凋亡。文献报道香芹酚在中枢神经系统疾病中具有重要的神经保护作用。
目的:通过检测脑胶质瘤患者组织及血清中天冬酰胺内肽酶的表达水平,探讨血清中的天冬酰胺内肽酶作为一种血清肿瘤标志物对于脑胶质瘤诊断的临床意义。方法:（1）选择临床上诊断为脑胶质瘤患者的肿瘤组织进行免疫组化和Western Blot实验,明确脑胶质瘤组织细胞中是否存在AEP蛋白的表达。（2）选取初次诊断为脑胶质瘤的患者74例及正常对照人群30例,于治疗前提取血清,用ELISA法测定血清AEP浓度。结果
背景:目前膀胱癌常用诊断方法以影像学检查、肿瘤标志物检测、膀胱镜活检等方法为主。但临床上对于影像学检查评估膀胱癌分期及是否出现肌层浸润尚无统一标准。本研究将多种诊断方法进行联合分析,试图为膀胱癌T分期及肌层浸润情况找到一种无创且准确的方法。目的:评价超声造影（contrast-enhanced ultrasonography,CEUS）及磁共振弥散加权成像（diffusion-weighted i
目的:微创钢板接骨术（Minimal Invasive Plate Osteosynthesis,MIPO）对软组织的解剖与剥离少,保护骨折处生物学环境。临床研究表明,在应用MIPO技术于治疗肱骨干骨折时,可能会促进骨折的愈合。本实验通过研究MIPO技术对肱骨干血供和骨折愈合过程的影响,以及在MIPO技术中使用不同内植物,探讨MIPO技术对肱骨干骨折愈合的促进作用。方法:第一部分:通过对成人尸体标
目的构建并制备血管特异性启动子（Tie2）及早期生长应答因子1（Egr1）启动下人源性纤溶酶原5（K5）及人钠碘同向转运体（NIS）Lv-Tie2-K5-Egr1-NIS及其对照组Lv-Tie2-K5-Egr1-GFP及Lv-Tie2-GFP-Egr1-NIS慢病毒。分别感染骨髓间充质干细胞（BMSC）获得稳定干细胞系BMSC-K5-NIS、BMSC-K5-GFP及BMSC-GFP-NIS,体外实
目的:通过磁共振技术观察带状疱疹后遗神经痛（PHN）对患者大脑功能与结构的影响,并比较治疗前后的差异,从而探讨PHN的发生发展机制,为评价疗效提供参考依据。方法:1.获取数据:选取17例左侧PHN患者和17例年龄、性别与之相匹配的健康志愿者,通过静息态功能磁共振成像（rsfMRI）、基于体素的形态测量学（VBM）、弥散峰度成像（DKI）技术获取其相应的功能和结构数据;2.对比分析PHN患者大脑功能
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目的:胰腺假乳头状实体瘤（SPT）为一种低度恶性肿瘤。目前对于SPT疾病的发生,组织来源等仍所知甚少,亦缺乏特异性的SPT相关肿瘤标志物。使用等重同位素多标签相对或绝对定量蛋白质组学（i TRAQ）方法,针对肿瘤蛋白质进行同位素相对定量蛋白质组学分析,了解SPT组织与正常胰腺组织之间的差异表达蛋白质。探讨SPT发病机制,并对其组织起源进行研究。同时寻求SPT特异性蛋白质作为其肿瘤生物标志物。方法:
背景和目的众多研究报道,N-Myc下游调控基因1（NDRG1）在不同肿瘤类型,如结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）,前列腺癌,胰腺癌中起到抑制肿瘤侵袭和转移的作用。我们在前期的研究中发现,下调NDRG1表达能明显促进CRC细胞发生上皮-间充质转换（EMT）,从而增加肿瘤细胞的迁移侵袭能力。众多研究表明,发生EMT的肿瘤细胞可能会表现出不同程度的干细胞样特征。然而NDRG1是否能