【摘 要】
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目的:胰腺假乳头状实体瘤（SPT）为一种低度恶性肿瘤。目前对于SPT疾病的发生,组织来源等仍所知甚少,亦缺乏特异性的SPT相关肿瘤标志物。使用等重同位素多标签相对或绝对定量蛋白质组学（i TRAQ）方法,针对肿瘤蛋白质进行同位素相对定量蛋白质组学分析,了解SPT组织与正常胰腺组织之间的差异表达蛋白质。探讨SPT发病机制,并对其组织起源进行研究。同时寻求SPT特异性蛋白质作为其肿瘤生物标志物。方法:
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目的:胰腺假乳头状实体瘤（SPT）为一种低度恶性肿瘤。目前对于SPT疾病的发生,组织来源等仍所知甚少,亦缺乏特异性的SPT相关肿瘤标志物。使用等重同位素多标签相对或绝对定量蛋白质组学（i TRAQ）方法,针对肿瘤蛋白质进行同位素相对定量蛋白质组学分析,了解SPT组织与正常胰腺组织之间的差异表达蛋白质。探讨SPT发病机制,并对其组织起源进行研究。同时寻求SPT特异性蛋白质作为其肿瘤生物标志物。方法:选取SPT手术标本共九例,每例标本包括肿瘤组织及正常胰腺组织作为实验标本,随后将标本处理后,肽段i TRAQ标记分级、LC-MS质谱分析、数据分析以得出蛋白质的定量及定性结果。进一步行KEGG通路分析,分析并确定差异表达蛋白质参与的最主要的代谢和信号转导途径。结果:i TRAQ方法从肿瘤和对照组标本中同分析获得差异表达蛋白质1171种（Ratio>+/-1.5,P<0.05）。分析所得SPT组织中内质网蛋白质加工通路相关蛋白质存在明显差异表达,其可能与SPT肿瘤形成相关,同时鉴定出上调蛋白MSI2/DKK4,以及下调蛋白EPHX2/JUP四个蛋白作为生物标志物候选蛋白。结论:本次研究,建立了以i TRAQ技术及液相色谱串联质谱法作为方法,用于SPT肿瘤组织和对照正常组织的蛋白质组分析的可靠实验方法。首次发现了内质网应激与SPT肿瘤形成的关系。SPT异常表达MSI2/DKK4/EPHX2和JUP四种蛋白质,其中可能包含有能作为SPT肿瘤组织生物标志物的蛋白质。目的:研究Msi2、DKK4、EPHX2以及连接斑珠蛋白（junction plakoglobin,JUP）作为潜在的生物标志物对胰腺假乳头状实体瘤的诊断意义。方法:SPT标本共23例,对照组取正常胰腺组织标本5例,制备组织芯片。对SPT及正常对照组织的免疫组化染色强度和染色面积进行评估。染色强度分别为0,1+,2+,3+,其分别代表阴性、轻度阳性、中度阳性及强阳性。结果:MSI2阳性表达在23例SPT肿瘤组织样本中占91.3%（21/23）,对照组阳性表达为2例（2/5）,ROC曲线下面积为0.870,敏感性为82.5%,特异性为80.0%。DKK4阳性表达占91.3%（21/23）,AUC为0.904,敏感性为91.3%,特异性为60.0%。EPHX2阳性表达占60.9%（14/23）,JUP阳性表达占52.2%（12/23）,EPHX2、JUP在正常胰腺组织中均有表达。EPHX2的AUC为0.930,敏感性为91.3%,特异性为80.0%,JUP的AUC为0.922,敏感性为82.6%,特异性为100.0%。结论:在SPT标本中MSI2,DKK4呈上调表达,而EPHX2、JUP则呈下调表达,对SPT诊断具有一定价值。其中DKK4为一种分泌性蛋白,在后续研究中将进一步检测SPT患者外周血中DKK4的水平,以明确DKK4作为SPT外周血诊断筛查标志物的可能性。
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