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目的：重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis，SAP）发病十分凶险，且易并发肺、肾、肝及胃肠道等多器官功能障碍综合征，死亡率极高，其发病机制尚未完全阐明。近年来的研究发现，机体内炎性介质与抗炎物质间相互作用的失衡在SAP的发生、发展进程中起着十分重要的作用，其中细胞因子（Cytokine，CK）的失控性释放是促使SAP迅速发展的重要因素。SAP早期致死的主要原因是多器官功能衰竭，其中有95％的早期死亡病例存在肺水肿和肺淤血的表现，而大部分死亡病例是由于ARDS的发生所致。因此，防治肺损伤成为降低SAP早期死亡率的重要措施。国内有关大黄治疗SAP合并肺损伤动物实验的报道较少，而乌司它丁及乌司它丁与大黄两药联用治疗SAP合并肺损伤的动物实验未见报道。本实验通过5％牛磺胆酸钠逆行胰胆管内注射诱发大鼠SAP合并肺损伤模型，检测血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、红细胞中超氧化物歧化酶（SOD）水平及动脉血中氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2），并观察胰腺、肺脏的病理形态学变化，探讨SAP合并肺损伤的发病机制，同时研究SAP合并肺损伤时乌司他丁、大黄及联合用药干预对上述各指标的影响，为临床应用乌司他丁、大 中文摘要黄早期阻断SAP合并肺损伤的病程进展、监测预后提供理论基础和实验依据。 万法：选用健康 S－D（Sprague dawley）大鼠 160 只，体重330t30克，雌雄不拘，随机分为20组，每组8只。包括假手术 2刁时（FZh）、6J时(F6、12 ’J’时(FI ZN、24刁时（F24h）组；SAPZ刁时（SAPZh）、6刁时（SAP6h）。12刁 寸（SAP Zh）、24J时（SAP24h）组，SAP组同时作为治疗对照组；2小时、6小时、12小时、24小时乌司他丁治疗组(W组人 大黄治疗组(Dh组人 乌司他丁＋大黄治疗组(W＋Dh组人用5％牛磺胆酸钠经胰胆管逆行注射制作大鼠SAP合并肺损伤模型，采用放免法检测血清TNF心、IL乃、红细胞SOD水平，比色法检测MDA，生化法检测血清淀粉酶J肪酶水平及动脉血PO卜PCO。，取胰腺和双侧肺脏，计算胰腺和肺脏系数并观察大体及光镜下病理学改变，同时观察经颈静脉给予乌司他丁、空肠造瘦管给予大黄及联合应用后上述各种指标的变化。 结果：(人SAP各组与同时点假手术组相比，血清＊＊Y、NP水平均明显升高0叩刀1人 胰腺病理评分明显增加（P＜O．01），并随时限延长增加更加明显（P＜0＊1）；腹水量亦明显增加（P＜0刀1入 并随时限延长而增加 ／n－。。1。。。。。。＼。。。。。。。n。。、n。n＿n。。。。。、。飞 （P＜o刀1）；胰腺禾 币脏系数明显增加（P＜0刀1）；镜下可”见胰腺水肿、出血、炎细胞浸润、点片状坏死：肺脏呈水肿、充血、中性粒细胞侵润、灶性肺不张，并随时限延长而加重。门入 SAP各组与同时点假手术组相比，血清TN卜＜、1卜6、＊＊A均明显升高（P＜0刀1人 并随时限的延长升高更加显著（P＜0刀1人门＼S＊P各组与同时点假 中文摘要 手术组相比，血清 MDA均明显升高（P＜0．of），并随时 限的延长升高更加显著0＜0刀1人S＊P各组与同时点假 手术组相比，红细胞S＊D水平明显下降o＜0刀＊，并随 时限的延长下降更加显著o＜0刀1或0刀5人u人除S＊nh 组外，各组与同时点假手术组相比，动脉血PO。明显下降， ＊＊o明显升高0功刀1），并随时限的延长变化更加显著 0＜0刀5人O、经颈静脉给予乌司他丁、空肠造瘦管给 予大黄后，与对照组相比，腹水量明显减少：除二小时组 外胰腺、肺脏病理改变明显减轻，胰腺病理评分减少 （P＜0刀1）；血清＊＊Y、口P、TN卜a、1卜6、＊＊A、动 脉血K0。明显下降0＜O．of或0刀5＊ 红细胞SOD、动 脉血 POZ均明显升高O＜0刀 1或 0刀5）：两单独用药组之 间上述各指标无明显差别；乌司他丁、大黄联合应用与单 独用药组相比较，6小时、12小时、24小时组血清 AMY、 NP、TN＊a、1卜6下降更为明显（P＜0＊1或0＊5），红 细胞SOD 升高更加明显（P＜0刀1或0＊5）；12J日 及24 小时组动脉血 PCOZ下降更为明显0＜0刀 1或 0．05入 结论：门＼ 应用 5％牛磺胆酸钠逆行胰胆管内注射， 大鼠模型的胰腺及肺脏组织经病理学检查，具有明确的胰 腺水肿、出血、坏死及肺脏水肿、充血、炎细胞侵润、灶 性肺不张等改变。说明该方法制备SAP合并肺损伤具有 方法简便、重复性好的优点。u）、血TNF咀JL乃、MDA 在SAP合并肺损伤中明显升高，可能起损伤性作用，SOD 明显降低，可能起保护性作用，可用作判断SAP合并肺 损伤严重程度及监测预后的重要指标。门＊ SAP时可继 发肺脏病理形态的变化和 PCO。水平升高、PO。水平的下