【摘 要】
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scribble(scrib)是一个重要的极性基因和抑癌基因。hScrib蛋白与细胞膜相连,以脚手架蛋白的方式与多种分子相结合介导并整合多种信号通路协同发挥作用。在Tandem affinity pu
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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scribble(scrib)是一个重要的极性基因和抑癌基因。hScrib蛋白与细胞膜相连,以脚手架蛋白的方式与多种分子相结合介导并整合多种信号通路协同发挥作用。在Tandem affinity purification中以Scrib蛋白为诱饵筛选到它的结合蛋白Numb,Numb是一个已知的Notch信号负调控子,在发育中可以通过调控Notch信号决定细胞命运。我们已经在生化上证明了Scrib和Numb的结合,筛选出ScribLRRs和Numb PTB结构域的短插入片断是它们结合的关键区域,同时我们发现Scrib/Numb的结合可以抑制Notch1信号目标基因Hes1的转录,促进Noah1受体胞内段的泛素化和降解,另外Scrib/Numb的结合也可以通过抑制Notch1信号促进小鼠成肌细胞C2C12分化形成肌管。相反的,Scrib表达下调则会促进Hes1的转录,抑制Notch1受体胞内段的泛素化和降解,抑制C2C12细胞的分化。我们的发现揭示了Scrib/Numb结合负调控Notch信号的新机制。
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