背景帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，以运动迟缓，肌强直和静止性震颤为主要临床特征。在帕金森患者脑内，死亡的神经细胞多是位于黒质区的多巴胺神经元且多在临床症状之前出现，当有明显临床症状时，大约有70%多巴胺神经元可能已经死亡。帕金森病的病理特征是多巴胺神经元中α-synuclein（α-syn）包涵体的出现，该蛋白是路易小体（Lewy body）的主要成分。异常折叠聚集的α-syn蛋白可形成低聚物，产生细胞毒性，是帕金森病致病的的主要病理过程。Numb蛋白是一种进化保守的膜受体蛋白，在果蝇神经系统研究中发现其具有细胞命运决定子的作用。它具有多种蛋白质-蛋白质相互作用的区域，包括磷酸酪氨酸结合域（PTB）和羧基端结构域，PTB结构域可与泛素连接酶，如Siah1、Lnx等相互作用，对靶蛋白进行泛素化修饰。羧基端结构域包含一个EH结构域结合基序和α-衔接蛋白结合位点，可与相关靶蛋白结合，参与调控受体蛋白胞内循环、胞内移行。Numb是一种内吞蛋白，参与神经突生长和细胞迁移过程。此外，Numb通过与Notch相互拮抗，参与调节多种生化信号途径、调节粘附和紧密连接等诸多过程。有研究表明Numb/Notch信号通路通过调控泛素蛋白酶体系统，参与某些蛋白的泛素化调控。关于Numb蛋白对α-syn蛋白寡泛素化水平的调控在国内外尚未见相关报道，本课题将深入探求Numb蛋白是否通过参与调控α-syn蛋白寡泛素化修饰模式，参与帕金森病的致病过程。为帕金森病的早期诊断与治疗提供新的思路和方法。目的探索Numb蛋白对α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）寡泛素化水平的调控。方法将EGFP-N1、EGFP-Numb分别与HA-α-syn转染SH-SY5Y细胞；利用细胞免疫荧光法检测α-syn蛋白和Numb蛋白的亚细胞共定位；利用免疫共沉淀的方法检测Numb蛋白与α-syn蛋白的相互结合；利用Western blot技术检测Numb蛋白对α-syn蛋白寡泛素水平的调控；在MPP+细胞模型中利用细胞免疫荧光检测Numb对α-syn包涵体形成的影响。结果Numb与α-syn在细胞质中存在亚细胞共定位；Numb蛋白上调α-syn寡泛素化水平；Numb蛋白通过促使α-syn寡泛素水平上调诱导MPP+细胞模型中α-syn阳性包涵体形成。结论Numb蛋白上调α-syn蛋白寡泛素水平并促进α-syn包涵体形成。