原发性肝癌[主要为肝细胞癌(HCC)是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。中国为肝癌的高发地区，中国的肝癌病例约占全球的55％。因此，肝癌防治的研究引起了世界各国的重视，也是中国相关研究人员所面临的重要课题。HCC是一种多血管肿瘤，肿瘤新生血管在其发生，侵袭，转移过程中发挥重要作用，因此抑制新生血管生成的疗法有望成为继外科治疗，介入治疗，局部治疗以外的一种治疗HCC的新方法。本研究分为四个部分：　　 第一章：肝细胞癌的超声造影时间-强度曲线分析。　　 目的：对肝细胞癌(HCC)进行超声造影(CEUS)时间-强度曲线f(t)分析，探讨不同Edmondson病理分级的f(t)参数的差异及肝硬化背景对f(t)参数的影响。　　 方法：使用Sonoliver的分析软件对115例HCC的CEUS图像进行脱机分析，其中HCCⅠ级18例，Ⅱ级59例，Ⅲ+Ⅳ级38例，伴随肝硬化的86例，无肝硬化的29例，获得分析区及参考区的感兴趣区间f(t)及参数峰值强度(Maximum of intensity=f(TTP)，IMAX)，上升时间[Rise Time of f(t)(from10％ to90％of IMAX)，RT]，达峰时间(Time to peak of f(t)，TTP)，平均渡越时间(mean Trasit Time corresponding to thecenter of gravity of f(t)，mTT)，上升斜率(Rise Slope，RS)，始消时间(Washout Time，WT)。进行统计学分析。　　 结果：三组不同病理分级的HCC的WT有统计学差异(P＜0.05)，WT分别为28.28±8.55s(Ⅰ级)，15.27±2.00s(Ⅱ级)，7.55±1.49s(Ⅲ+Ⅳ级)，而IMAX、RT、TTP、mTT、RS、QOF的差异无明显统计学意义(P＞0.05)。肝硬化组与非肝硬化组HCC的分析区和参考区的IMAX、 RT、TTP、mTT、RS、 WT的差异无统计学意义(P＞0.05)。　　 结论：HCC的CEUS的的f(t)特征形态反映了病灶的血流灌注特点。三组不同病理分级的HCC的WT的差异与病灶的不同程度动-门静脉分流有关。肝硬化背景并不影响HCC的CEUS的定量参数，HCC的典型增强模式均为动脉相高增强，门脉相低增强，延迟相低增强至无增强，不同于2008年欧洲CEUS指南提出的肝硬化背景HCC典型的增强模式为门脉相等增强。　　 第二章：肝细胞癌的超声造影时间-强度曲线与肝细胞癌血管生成的相关性。　　 目的：对肝细胞癌(HCC)进行超声造影(CEUS)时间-强度曲线f(t)和相应的组织切片进行免疫组化染色分析，探讨f(t)参数与HCC内新生血管的“非成对动脉”(UAs)和血窦的毛细血管化的程度，以及肿瘤细胞增生指标的关系。　　 方法：使用Sonoliver的分析软件对115例HCC的CEUS图像进行脱机分析，其中HCCⅠ级18例，Ⅱ级59例，Ⅲ级+Ⅳ级38例，获得分析区及参考区的感兴趣区间f(t)及参数峰值强度(Maximum of intensity=f(TTP)，IMAX)，上升时间[Rise Time off(t)(from10％ to90％ of IMAX)，RT]，达峰时间(Time to peak of f(t)，TTP)，平均渡越时间(mTT)，上升斜率(Rise Slope，RS)，始消时间(WT)。　　 结果：不同Edmondson病理分级的HCC内UAs和MVA的差异无统计学意义(P＞0.05)。肿瘤直径为≤3cm，3-5cm，＞5cm三组HCC的UAs和MVA的差异无统计学意义(P＞0.05)。肝硬化组和非肝硬化组的UAs和MVA的差异无统计学意义(P＞0.05)。HCCⅡ及HCCⅢ+Ⅳ级的ki67指数高于HCCⅠ级内的Ki67指数(P＜0.05)。Ki67指数与HCC内UAs及MVA无关。HCC中UAs与定量参数RT、TTP、RS成中度相关，相关系数分别为-0.475，-0.460，0.431(P＜0.05)，与IMAX和WT成弱相关，r=-0.321，r=-0.280(P＜0.05)。HCC内的MVA(％)与CEUS的参数IMAX、RT、TTP、RS、WT均无相关。　　 结论：HCC中的UAs和MVA不受Edmondson分级和肿瘤大小的影响。Ki67指标与HCC的细胞分化有关，但与血管生成无显著关系。CEUS的定量参数与HCC中UAs有关，IMAX、RT、TTP、RS是反应肿瘤灌注血管的指标，难以准确预测HCC的Edmondson分级。　　 第三章：肝细胞癌与肝局灶性结节增生的超声造影时间-强度曲线及微血管的免疫组化的对比分析。　　 目的：探讨超声造影(CEUS)时间-强度曲线f(t)对原发性肝细胞癌(HCC)与肝局灶性结节增生(FNH)鉴别诊断的价值。　　 方法：使用Sonoliver的分析软件对115例HCC和42个FNH的CEUS图像进行脱机分析获得时间-强度曲线f(t)及CEUS灌注参数峰值强度(IMAX)，上升时间(RT)，达峰时间(TTP)，平均渡越时间(mTT)，上升斜率，始消时间(WT)。对115个HCC和42个FNH的组织标本制作组织芯片，进行SMA和CD34抗体染色，获得血管生成的指标：“非成对动脉”(UAs)和毛细血管化的MVA，将上述CEUS定量参数和病理指标进行统计学分析。　　 结果：97/115个(84.35％)HCCs,10/42个(23.81％)FNH门脉相呈低回声增强，18/115个(15.65％)HCCs和32/42个(76.19％)FNHs门脉相呈等或稍高回声，两组病变门脉相的表现有显著差异(P=.000)。115个HCC的IMAX为121.58±4.47％，RT为13.16±0.43 s，TTP为13.87±0.45 s。42个FNH的相应参数分别为144.81±8.38％，9.89±0.46s，10.45±0.51s，两组参数的差异有显著意义(P.000)。FNHs的CEUS定量参数IMAX、RS大于HCCs，RT、TTP低于HCCs(p=0.000)，两种病变内f(t)参数的差异与病变内UAs的差异一致。FNHs的窦内皮与HCCs的毛血管化的窦内皮的MVA的差异无统计学意义(P＞0.05)。　　 结论：FNH为富血供病变，CEUS表现与病灶的血管结构及血流灌注特点密切相关，由于不同的血流灌注特点，HCC和FNH的定量参数IMAX、RT及TTP、RS值的差异有显著的意义，有助于两者的鉴别诊断，两种病变内f(t)参数的差异与病变内UAs的差异一致。　　 第四章：肝细胞癌的血管生成指标及超声造影定量参数对其根治术后无瘤生存影响。　　 目的：探讨肝细胞癌(HCC)微血管定量、微血管结构及超声造影(CEUS)时间-强度曲线f(t)对HCC根治术后复发的影响。　　 方法：使用Sonoliver的分析软件对115例HCC的CEUS图像进行脱机分析，获得分析区及参考区的感兴趣区间f(t)及定量参数峰值强度(IMAX)，上升时间(RT)，达峰时间(TTP)，平均渡越时间(mTT)，上升斜率(RS)，始消时间(WT)。使用115个HCC的组织标本制作常规切片和组织芯片，进行SMA、CD34和Ki67抗体染色，获得“非成对动脉”(unpaired arteries，UAs)和HCC内的毛细血管的微血管面积(MVA)和分形维数(MFD)，以及Ki67指数。将具有完整随访资料的80例HCC的微血管免疫组化指标，CEUS定量参数根据HCC根治术后的复发情况进行统计学分析。　　 结果：HCC内的MVA和MFD在无复发组和复发组中的差异有统计学意义，与HCC根治术后无瘤生存时间有关，r分别为-0.274和-0.280(P＜0.05)，UA数目在无复发组和复发组中的差异无统计学意义，与HCC术后无瘤生存时间无相关(P＞0.05)。Edmonson分级与HCC根治术后无瘤生存时间成中度相关(r=-0.541，p＜0.05)，其中HCCⅠ+Ⅱ级与Ⅲ+Ⅳ级的3年累积生存率分别为75.5％，27.1％，差异有统计学意义(P＜0.05)，HCC内MVA＜11.7％的术后三年累积无瘤生存率高于MVA＞11.7％的术后三年累积无瘤生存率(75.0％ vs38.1％)(P＜0.05)，MFD＜1.57的术后三年累积无瘤生存率高于MVF＞1.57的术后三年累积无瘤生存率(74.48％vs40.9％)(P＜0.05)。CEUS定量参数IMAX、RT、TTP、RS、WT在HCC根治术后3年无复发组和复发组中的差异均无统计学意义。　　 结论：HCC的Edmonson病理分级，MVA、MFD均是HCC根治术预后的影响因素，UAs，CEUS定量参数IMAX、RT、TTP、RS、WT对HCC根治术预后的无影响，术前的CEUS不能预测HCC根治术的预后。