液质联用技术的广泛应用于药物代谢动力学领域加速了药物研发过程，使人们越来越深入地了解药物在体内的过程。本文采用液相色谱离子阱质谱法对阿比朵尔、拉呋替丁和蝙蝠葛碱的代谢进行研究，归纳总结了原形药物及相应代谢物的质谱断裂途径，且通过高分辨质谱确定了碎片离子的元素组成。　　 1.鉴定人尿中阿比朵尔的代谢物　　 阿比朵尔是抗病毒药物。本实验应用液相色谱离子阱质谱法鉴定人口服300mg阿比朵尔后尿中的代谢物，并且在Q-TOF高分辨质谱的辅助下，解析了阿比朵尔及其代谢物的质谱断裂途径。向人尿样品中加入β-葡萄糖苷酸酶，37℃孵化17 h，将水解前后样品的色谱图进行比较，用于确定葡萄糖醛酸结合物的结构。用过硼酸钠和双氧水分别氧化阿比朵尔制备阿比朵尔亚砜和阿比朵尔砜对照品，它们的结构经NMR和质谱确定。综合应用上述方法，共鉴定了17种代谢物，分别为阿比朵尔亚砜(M1)、N-去甲基阿比朵尔亚砜(M2)、N-去甲基阿比朵尔砜(M3)、阿比朵尔的硫酸结合物(M4)和葡萄糖醛酸结合物(M5)、Ⅳ-去甲基阿比朵尔的硫酸结合物(M6)和葡萄糖醛酸结合物(M7)、阿比朵尔亚砜的硫酸结合物(M8)和葡萄糖醛酸结合物(M9-1和M9-2)、N-去甲基阿比朵尔亚砜的硫酸结合物(M10)和葡萄糖醛酸结合物(M11-1和M11-2)、阿比朵尔砜的硫酸结合物(M12)和葡萄糖醛酸结合物(M13)和N-去甲基阿比朵尔砜的硫酸结合物(M14)和葡萄糖醛酸结合物(M15)。阿比朵尔在人尿中的主要代谢途径为N-去甲基、硫原子氧化、硫酸化和葡萄糖醛酸化。　　 2.拉呋替丁经人肝微粒体孵化后代谢物的结构鉴定　　 拉呋替丁是强效的H2受体拮抗剂。本实验应用配有ESI源和APCI源的液相色谱离子阱质谱法鉴定了经人肝微粒体孵化后拉呋替丁样品中的代谢物，并且通过LTQ-Orbitrap高分辨质谱的辅助，解析了拉呋替丁及其代谢物的质谱断裂途径。含有亚砜的化合物容易在API-MS/MS质谱中，能生成自由基离子，氮氧化物可以在APCI源下发生热裂解生成[M+H-O]+离子。应用这两个策略可以区分碳氧化、硫氧化和氮氧化的代谢物，共鉴定了14种代谢物，分别为羰基化拉呋替丁(M1)、拉呋替丁氮氧化物(M2)、羟基化的拉呋替丁(M3和M4)、拉呋替丁砜(M5)、羰基化拉呋替丁氮氧化物(M6)、羰基化的拉呋替丁砜(M7和M8)、羰基化的羟基化的拉呋替丁(M9和M10)、双羟基化的拉呋替丁(M11)、羟基化的拉呋替丁氮氧化物(M12)和羟化的拉呋替丁砜(M13和M14)。拉呋替丁经人肝微粒体孵化后的主要代谢途径为碳氧化、硫氧化和氮氧化。　　 3.蝙蝠葛碱代谢物的结构鉴定　　 蝙蝠葛碱是一种双苄基四氢异喹啉尘物碱，具有抗心律失常的作用。但是实验动物经给予蝙蝠葛碱后，能够观测到较严重的肾毒性，推测可能是蝙蝠葛碱的活性代谢物和体内组织中大分子结合后产生的。本实验主要是研究蝙蝠葛碱的生物活化过程并确定主要的CYP450酶亚型。蝙蝠葛碱经加入NADPH的人肝微粒体孵化后，采用液相色谱离子阱质谱法共检测到了15种代谢物，分别为脱两氢的蝙蝠葛碱(M1-2和M1-3)、脱四氢的蝙蝠葛碱(M2)、脱甲基的蝙蝠葛碱(M3-1，M3-2，M3-3和M3-4)、脱双甲基的蝙蝠葛碱(M4)和羟基化的蝙蝠葛碱(M5-1～M5-7)。蝙蝠葛碱经加入NADPH和GSH的人肝微粒体孵化后，共检测到4种谷胱甘肽结合物，它们的质荷比分别为m/z930，916，916和902，经分析为蝙蝠葛碱谷胱甘肽结合物(M6)、2-N-去甲基蝙蝠葛碱谷胱甘肽结合物(M7-1)、2’-N-去甲基蝙蝠葛碱谷胱甘肽结合物(M7-2)和N-去甲基-O-去甲基蝙蝠葛碱谷胱甘肽结合物(M8)。应用DDQ氧化蝙蝠葛碱，再加入GSH制备蝙蝠葛碱谷胱甘肽结合物(M6)，经多级质谱和NMR分析，确定谷胱甘肽结合在蝙蝠葛碱的C-17上。由于M7-1、M7-2和M8具有和M6类似的结构，因此推测M7-1、M7-2和M8的谷胱甘肽也结合在C-17位的。在确定CYP酶的实验中，发现仅在CYP3A4催化下生成代谢活性中间体，并且加入抑制剂酮康唑后谷胱甘肽结合物的生成量就会减少。灌胃给予大鼠40 mg/kg蝙蝠葛碱后，收集0-24 h的胆汁，经质谱分析，能够检测到三种谷胱甘肽结合物。