肝细胞癌中Survivin、EGFR、HER-2和VEGF的表达及其临床意义

来源 :南开大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:TT_sky
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1、目的:研究Survivin、EGFR、HER-2、VEGF在HCC中的表达,探讨其在HCC发生、发展过程中的相互作用;分析其与临床病理因素和患者术后生存之间的关系,从而为HCC的预后判断和靶向治疗提供理论依据。   2、方法:应用免疫组织化学PV6000法检验81例HCC癌及癌旁组织中Survivin、EGFR、HER-2、VEGF蛋白的表达。采用X2检验分析Survivin、EGFR、HER-2、VEGF蛋白表达及其与HCC各临床病理指标之间的关系;Speraman等级相关分析Survivin、EGFR、VEGF蛋白表达之间的关系;Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,生存曲线比较用Log-Rank检验。Cox比例风险回归模型对可能影响HCC患者预后的因素进行分析。以上数据均采用SPSS17.0软件包进行分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。   3、结果:   (1)Survivin在HCC癌组织中阳性率为43.2%,与癌旁组织中的阳性率(38.3%)无显著差别(P=0.522); EGFR、VEGF在HCC癌组织中阳性率分别为49.4%和63.0%,显著高于癌旁组织中21.0%和44.4%(P<0.05); HER-2在HCC癌组织及癌旁组织中无表达。   (2)在HCC组织中EGFR与VEGF的表达成正相关(P=0.007,r=0.307)。   (3) HCC组织中Survlvin的表达在TNM分期I-II期和III-IV期,肿瘤直径≥5cm和<5cm组中的差异有统计学意义(P<0.05),而在患者年龄、性别、HBsAg、AFP、临床分期、病理分化、术前局部转移、术后复发转移(2年内)组中差异无显著意义(P>0.05); EGFR的表达在病理分化低分化组、中分化组和高分化组,术后复发转移组和术后无复发转移组间的差异有统计学意义(P<0.05),而在患者年龄、性别、HBsAg、AFP、肿瘤大小、肝硬化、临床分期、TNM分期、术前局部转移、术后复发转移等组中差异无显著意义(P>0.05); VEGF的表达在TNM分期I-II期和III-IV期,术前局部转移组和术前无局部转移组,术后复发转移组和术后无复发转移组间的差异有统计学意义(P<0.05),而在患者年龄、性别、HBsAg、AFP、肿瘤大小、肝硬化、临床分期、病理分化等组中差异无显著意义(P>0.05)。   (4)结合患者术后随访资料行单因素生存分析提示,临床分期、TNM分期、病理分化、术前局部转移、术后复发转移(2年内)、Survivin表达、EGFR表达、VEGF表达与患者的预后有关(P<0.05);而与患者年龄、性别、HBsAg、AFP、肝硬化、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。   (5) Cox模型多因素生存分析显示:TNM分期、癌组织中EGRF表达、Survivin表达是影响HCC患者预后的独立危险因素(P<0.05),而临床分期、病理分化、术前局部转移、术后复发转移(2年内)、癌组织中VEGF表达不能成为判断预后的独立危险因素(P>0.05)。   4、结论:Survivin在HCC组织中的表达率高,且与肿瘤大小、TNM分期有关,提示Survivin与HCC细胞增殖关系密切。在HCC组织及癌旁组织中Survivin表达阳性的患者生存期短,预后差。EGFR在HCC组织中的表达率高,且与VEGF蛋白表达呈正相关,提示EGFR除与细胞增殖以外,还与HCC的血管生成关系密切。EGFR的表达与病理分化、术后无复发转移(2年内)有关。在HCC组织中EGFR表达阳性或Survivin表达阳性的患者生存期短,预后差。Cox分析显示TNM分期、癌组织中EGFR表达、Survivin表达是影响HCC患者预后的独立危险因素,评估患者的TNM分期,检测EGFR蛋白表达、Survivin蛋白表达对判断HCC恶性程度及预后有一定的价值。
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