【摘 要】
：
目的研究肿瘤微环境调控头颈癌侵袭转移的具体分子机制,探寻转移性头颈癌靶向治疗的新策略。材料与方法1.利用Oncomine、TCGA数据库及基因芯片的方法分析EMT相关基因与头颈癌侵袭转移的关系。2.应用Western印迹和免疫组化方法检测EMT相关蛋白在头颈癌细胞及头颈癌组织样本中的表达及与患者预后的关系。3.运用细胞转染技术建立高表达及敲除稳定细胞株,研究EMT对头颈癌侵袭转移能力的影响。4.采
【基金项目】
：
国家自然科学基金（81572759、81620108022、81472516）； 上海交通大学医学院博士创新基金（BXJ201625）；
论文部分内容阅读
目的研究肿瘤微环境调控头颈癌侵袭转移的具体分子机制,探寻转移性头颈癌靶向治疗的新策略。材料与方法1.利用Oncomine、TCGA数据库及基因芯片的方法分析EMT相关基因与头颈癌侵袭转移的关系。2.应用Western印迹和免疫组化方法检测EMT相关蛋白在头颈癌细胞及头颈癌组织样本中的表达及与患者预后的关系。3.运用细胞转染技术建立高表达及敲除稳定细胞株,研究EMT对头颈癌侵袭转移能力的影响。4.采用CHIP及免疫共沉淀的方法研究肿瘤微环境调控EMT的具体分子机制。5.裸鼠尾静脉注射肺转移的动物实验模型,体内实验研究EMT与头颈癌转移的关系。结果1.EMT标志物E-cadherin表达下调与头颈癌病人侵袭转移密切相关。2.肿瘤微环境中炎性因子TGF-β可通过诱导G9a-Snail复合体结合到E-cadherin基因启动子区域,介导E-cadherin的下调,诱导EMT,促进头颈鳞癌淋巴结转移。3.转移性头颈鳞癌敲除G9a可明显抑制其转移及干细胞特性。4.EMT相关蛋白Vimentin在转移性头颈癌中表达增高,是头颈鳞癌转移及预后的重要指标。5.转移性腺样囊性癌可通过自分泌EREG激活EGFR信号通路,进而稳定Snail及Slug的表达,促进腺样囊性癌的肺转移。6.靶向EREG-EGFR-Snail/Slug信号轴可明显抑制腺样囊性癌的体外转移能力及裸鼠尾静脉注射的肺转移。结论1.EMT与头颈癌病人侵袭转移密切相关。2.肿瘤微环境中TGF-β、EREG可通过EMT调控头颈癌侵袭转移。3.EMT相关蛋白Vimentin是头颈鳞癌转移及预后的重要指标。4.G9a-Snail信号轴介导的E-cadherin表达下调是头颈癌侵袭转移重要分子机制,可作为头颈鳞癌治疗的潜在靶点。5.EREG-EGFR-Snail/Slug信号轴是腺样囊性癌肺转移的重要分子机制,可作为转移性腺样囊性癌治疗的潜在靶点。
其他文献
背景和目的:Allo-HSCT是有望治愈血液系统恶性肿瘤的根本手段,但是对于allo-HSCT患者来说,GVHD是主要的移植相关死因。然而,来自异基因供体T淋巴细胞还可以产生GVL效应,从而减少移植后白血病的复发。因此,如何在防治GVHD的同时保留GVL效应是目前改善allo-HSCT治疗效果的关键。Tregs在针对自身和外来抗原产生的外周免疫耐受中发挥重要作用。它分为两大类,即nTregs和iT
【目的】1.听神经瘤是耳神经外科最为常见的侧颅底良性肿瘤,本课题拟从肿瘤临床生物学行为和分子生物学机制两个角度出发,全面探讨听神经瘤NF2基因的不同突变状态对肿瘤发展趋势的影响。通过基因层面、m RNA水平及蛋白水平全方位分析,探讨NF2致病基因突变失活所引起的一系列失调信号变化;通过体外细胞实验和体内动物实验,探讨靶向阻断或逆转这些失调信号对听神经瘤细胞生长特性的影响及并深入探讨具体机制。2.同
研究目的（1）研究基质重建相关蛋白5（Matrix-remodeling associated 5,MXRA5）在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）患者肿瘤组织的表达,并分析其蛋白表达水平的高低与患者临床病理特征及预后生存之间的关系。（2）研究趋化因子CXC受体4（CXC chemokin receptor-4,CXCR4）在肺癌细胞系中的表达;构建C
目的:双链蛋白聚糖（Biglycan,BGN）在胃癌中存在异常表达,前期研究发现BGN在胃癌中的异常表达主要与胃癌的淋巴结转移、TNM分期及浸润深度有关,同时BGN可以通过FAK信号通路促进胃癌的转移能力并促进内皮细胞的小管形成,这提示BGN在胃癌中可能参与内皮细胞和肿瘤细胞的相互作用。肿瘤血管生成是肿瘤侵袭转移的关键步骤,本课题拟从BGN是否影响内皮细胞VEGF mRNA和蛋白表达研究入手,明确
研究目的:传统高危因素不能精准地预判Ⅱ期结肠癌患者术后5-FU为基础的辅助化疗敏感性和肿瘤复发。Ⅱ期结肠癌化疗耐药与癌基因、抑癌基因及其调控的分子网络异常有关。因此,基于关键基因耐药机制的研究,构建灵敏度高、特异性强的分子预测模型,将更精确地体现其客观生物学特征,是制定个体化化疗方案的重要途径。新基因DDA1可能参与NFκB通路的激活。本研究利用临床大样本和细胞功能学实验验证DDA1是否通过激活N
研究背景与目的生物钟是生物进化过程中演化出的一套用以预测时间变化和调整生理稳态的内源性计时系统,存在于几乎所有生命形式体内。生物钟以周期性振荡的形式在生理、生化,分子、细胞、组织器官等不同水平上发挥调控作用,从而使生理活动、机体行为呈现近似24小时的昼夜节律变化。生物钟系统具有严格的等级结构,包括位于下丘脑的调控中枢和外周节律器官/组织;其在分子层面是由一系列特定的钟基因构成转录-翻译反馈环路引起
目的Periostin基因在胰腺癌中的表达量是正常胰腺组织的42倍,然而,Periostin基因在胰腺癌发生发展中的具体作用机制迄今缺乏系统性研究。为了探明Periostin基因与胰腺癌发生发展以及治疗中的确切关系,本课题组开展了如下几方面的研究:（1）Periostin基因在胰腺癌进展中的功能研究。（2）Periostin基因对胰腺癌血管生成的影响。（3）Periostin基因与胰腺癌化疗敏感性
目的:结直肠癌（colorectal cancer,CRC）远处转移和化疗耐药是影响患者预后的重要因素,上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）可促进CRC的远处转移和化疗耐药。MRI是目前CRC术前评估最常用的影像方法。因此,采用MRI术前无创性识别伴有EMT的CRC、筛选CRC远处转移的高危人群对临床治疗方案的选择具有重要意义。本研究旨探讨MR
研究目的:前期研究中我们发现RASSF6在胃癌组织中表达下调,但引起其下调的机制以及RASSF 6在胃癌进展过程中所发挥的作用仍不清楚。越来越多的证据表明micro RNA的异常表达可通过抑制抑癌基因的表达从而促进肿瘤的进展。本研究目的在于探索micro RNA与RASSF6在胃癌中的表达水平、相互作用机制以及临床意义,为胃癌预后寻找新的生物标志物。方法:我们通过生物信息学分析,确定miR-181
目的:研究PTX-mPEG-PLGA-PLL-antiCA19-9联合UTMD在促进胰腺癌化疗效果方面的有效性,探索在UTMD的驱动下以及靶向纳米粒子的荷载下,紫杉醇在体内的动态转运特点及在体外的动态摄取规律,了解靶向纳米粒子和UTMD促进胰腺癌化疗效果的潜在机制。方法:复乳法制备载紫杉醇的mPEG-PLGA-PLL纳米粒子,表面枝接抗CA19-9抗体,并对粒径、包封率、释放率等进行表征鉴定。筛选