结直肠癌远处转移及上皮间质转化的MRI研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hgs26
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)远处转移和化疗耐药是影响患者预后的重要因素,上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)可促进CRC的远处转移和化疗耐药。MRI是目前CRC术前评估最常用的影像方法。因此,采用MRI术前无创性识别伴有EMT的CRC、筛选CRC远处转移的高危人群对临床治疗方案的选择具有重要意义。本研究旨探讨MRI预测直肠癌患者同时远处转移的价值;建立CRC裸鼠皮下移植瘤模型,探讨MRI在识别伴有EMT的CRC(CRC/EMT)以及早期评估CRC/EMT化疗疗效的可行性。方法:1.回顾性分析271例我院经手术病理证实为直肠癌患者的临床和MR特征,采用单因素和多因素回归分析寻找直肠癌同时远处转移的独立危险因素。2.过表达Snail1基因诱导CRC细胞HCT116的EMT(HCT116/Snail1),采用实时定量PCR、Western blot分析HCT116/Control和HCT116/Snail1细胞中Snail1、E-cadherin和vimentin的表达情况,观察两种细胞形态、迁移、侵袭和远处转移能力的差异。3.建立裸鼠CRC/Control和CRC/EMT皮下移植瘤模型,行T2WI和DKI扫描,比较两种肿瘤的表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、弥散系数(Diffusivity,D)和峰度系数(Kurtosis,K)的差异,分析各参数与E-cadherin、Ki-67表达的相关性。4.建立裸鼠CRC/Control和CRC/EMT模型,行腹腔注射5-Fu或二甲基亚砜(DMSO)14天,测量CRC/Control和CRC/EMT组肿瘤大小,计算肿瘤相对体积(relative tumor volume,RTV=Vdx/Vd0)。比较Day0、Day7、Day14各组内肿瘤不同治疗天数以及同一治疗天数各组间肿瘤ADC、D和K值的差异,分析各参数值与Ki-67表达的相关性。结果:1.271例患者中49例(18.1%)发生同时远处转移,CEA水平、mr T分期、mr N分期和直肠系膜筋膜状态(MRI-predicted mesorectal fascia,mr MRF)与同时远处转移具有相关性,CEA升高、mr N阳性和mr MRF受侵是同时远处转移的独立危险因素。联合CEA水平和mr N分期预测同时远处转移的准确度和特异度可分别提高至87.8%和94.6%;2.HCT116/Snail1细胞形态呈现间质细胞特征,HCT116/Snail1细胞的Snail1和vimentin表达量显著升高、E-cadherin表达量显著降低。HCT116/Snail1细胞的迁移、侵袭和远处转移能力显著升高。3.CRC/EMT组裸鼠皮下移植瘤的ADC和D值较CRC/Control组显著降低(P=0.007,P=0.002)、K值显著升高(P<0.001)。ADC和D值与Ki-67表达呈显著负相关(P=0.011,P=0.007),而K值呈显著正相关(P<0.001);D和K值与E-cadherin表达分别呈正相关和负相关(P=0.023,P=0.006)。4.CRC/Control治疗组裸鼠皮下移植瘤Day14的RTV显著低于CRC/EMT治疗组(P<0.001)。CRC/Control治疗组肿瘤Day0、Day7、Day14的ADC和D值逐渐升高,而K值逐渐降低(P均<0.001),CRC/EMT治疗组各参数无显著差异。CRC/Control治疗组Day14的ADC和D值显著高于、而K值显著低于CRC/Control对照组(P=0.022,P=0.021,P=0.009);CRC/EMT对照组和治疗组在各治疗天数组间皮下移植瘤的ADC、D和K值均无显著差异。ADC和D值与Ki-67表达呈显著负相关(P=0.003,P=0.002),而K值呈显著正相关(P=0.004)。结论:1.mr N阳性和CEA升高是同时远处转移的独立危险因素,两者联合可提高预测直肠癌同时远处转移的准确度和特异度,有助于筛选同时远处转移的高危人群;2.DKI有助于鉴别CRC皮下移植瘤是否伴有EMT,D和K值与Ki-67、E-cadherin表达具有显著相关性;3.伴有EMT的CRC存在5-Fu化疗耐药,DKI有助于早期评估CRC/EMT模型的5-Fu化疗疗效。
其他文献
目的:(1)BET(Bromo and extra-C terminal domain)蛋白与乙酰化的组蛋白结合,调节关键癌基因和抗凋亡蛋白的表达,靶向抑制BET具有抗肿瘤意义。但是结直肠癌(CRC)对BET抑制剂(BET inhibitor,BETi)存在耐药现象,本研究拟针对耐药通路,进一步寻找通过协同效应增强BETi疗效的药物联用方案并阐明分子机制。(2)蛋白酶体抑制剂硼替佐米在多种实体肿瘤
目的:(1)探讨miR302/367簇在前列腺癌及雄激素非依赖性产生中的作用。(2)探讨Numb在前列腺癌中的功能和分子机制以及Numb-/low细胞群在雄激素非依赖性中的作用。方法:(1)通过Taqman实时荧光定量PCR的方法检测29例人前列腺癌组织和22例正常组织、10例Pten敲除小鼠前列腺癌组织及7例正常小鼠前列腺组织以及前列腺癌细胞系中的表达情况。通过在前列腺癌细胞系中过表达和敲低mi
目的:旨在探讨CD73对头颈鳞癌侵袭转移的促进作用,进一步阐明CD73促进头颈鳞癌细胞侵袭转移的相关分子机制。方法:检测162例头颈鳞癌患者组织样本中CD73蛋白的表达、并分析其表达量与患者临床病理学指标及预后的关系,进一步运用Kaplan-Meier分析及Cox回归模型预测CD73是否可以作为一个独立判断头颈鳞癌患者预后的因子。采用western blotting和real-time PCR技术
背景和目的:Allo-HSCT是有望治愈血液系统恶性肿瘤的根本手段,但是对于allo-HSCT患者来说,GVHD是主要的移植相关死因。然而,来自异基因供体T淋巴细胞还可以产生GVL效应,从而减少移植后白血病的复发。因此,如何在防治GVHD的同时保留GVL效应是目前改善allo-HSCT治疗效果的关键。Tregs在针对自身和外来抗原产生的外周免疫耐受中发挥重要作用。它分为两大类,即nTregs和iT
【目的】1.听神经瘤是耳神经外科最为常见的侧颅底良性肿瘤,本课题拟从肿瘤临床生物学行为和分子生物学机制两个角度出发,全面探讨听神经瘤NF2基因的不同突变状态对肿瘤发展趋势的影响。通过基因层面、m RNA水平及蛋白水平全方位分析,探讨NF2致病基因突变失活所引起的一系列失调信号变化;通过体外细胞实验和体内动物实验,探讨靶向阻断或逆转这些失调信号对听神经瘤细胞生长特性的影响及并深入探讨具体机制。2.同
研究目的(1)研究基质重建相关蛋白5(Matrix-remodeling associated 5,MXRA5)在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤组织的表达,并分析其蛋白表达水平的高低与患者临床病理特征及预后生存之间的关系。(2)研究趋化因子CXC受体4(CXC chemokin receptor-4,CXCR4)在肺癌细胞系中的表达;构建C
目的:双链蛋白聚糖(Biglycan,BGN)在胃癌中存在异常表达,前期研究发现BGN在胃癌中的异常表达主要与胃癌的淋巴结转移、TNM分期及浸润深度有关,同时BGN可以通过FAK信号通路促进胃癌的转移能力并促进内皮细胞的小管形成,这提示BGN在胃癌中可能参与内皮细胞和肿瘤细胞的相互作用。肿瘤血管生成是肿瘤侵袭转移的关键步骤,本课题拟从BGN是否影响内皮细胞VEGF mRNA和蛋白表达研究入手,明确
研究目的:传统高危因素不能精准地预判Ⅱ期结肠癌患者术后5-FU为基础的辅助化疗敏感性和肿瘤复发。Ⅱ期结肠癌化疗耐药与癌基因、抑癌基因及其调控的分子网络异常有关。因此,基于关键基因耐药机制的研究,构建灵敏度高、特异性强的分子预测模型,将更精确地体现其客观生物学特征,是制定个体化化疗方案的重要途径。新基因DDA1可能参与NFκB通路的激活。本研究利用临床大样本和细胞功能学实验验证DDA1是否通过激活N
研究背景与目的生物钟是生物进化过程中演化出的一套用以预测时间变化和调整生理稳态的内源性计时系统,存在于几乎所有生命形式体内。生物钟以周期性振荡的形式在生理、生化,分子、细胞、组织器官等不同水平上发挥调控作用,从而使生理活动、机体行为呈现近似24小时的昼夜节律变化。生物钟系统具有严格的等级结构,包括位于下丘脑的调控中枢和外周节律器官/组织;其在分子层面是由一系列特定的钟基因构成转录-翻译反馈环路引起
目的Periostin基因在胰腺癌中的表达量是正常胰腺组织的42倍,然而,Periostin基因在胰腺癌发生发展中的具体作用机制迄今缺乏系统性研究。为了探明Periostin基因与胰腺癌发生发展以及治疗中的确切关系,本课题组开展了如下几方面的研究:(1)Periostin基因在胰腺癌进展中的功能研究。(2)Periostin基因对胰腺癌血管生成的影响。(3)Periostin基因与胰腺癌化疗敏感性