【摘 要】
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研究目的:传统高危因素不能精准地预判Ⅱ期结肠癌患者术后5-FU为基础的辅助化疗敏感性和肿瘤复发。Ⅱ期结肠癌化疗耐药与癌基因、抑癌基因及其调控的分子网络异常有关。因此,基于关键基因耐药机制的研究,构建灵敏度高、特异性强的分子预测模型,将更精确地体现其客观生物学特征,是制定个体化化疗方案的重要途径。新基因DDA1可能参与NFκB通路的激活。本研究利用临床大样本和细胞功能学实验验证DDA1是否通过激活N
【基金项目】
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国家自然科学基金（81220108021）；
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研究目的:传统高危因素不能精准地预判Ⅱ期结肠癌患者术后5-FU为基础的辅助化疗敏感性和肿瘤复发。Ⅱ期结肠癌化疗耐药与癌基因、抑癌基因及其调控的分子网络异常有关。因此,基于关键基因耐药机制的研究,构建灵敏度高、特异性强的分子预测模型,将更精确地体现其客观生物学特征,是制定个体化化疗方案的重要途径。新基因DDA1可能参与NFκB通路的激活。本研究利用临床大样本和细胞功能学实验验证DDA1是否通过激活NFκB信号通路影响Ⅱ期结肠癌的进展,以期发现Ⅱ期结肠癌化疗敏感性特异的新基因。研究方法:1.通过荧光定量PCR和蛋白印记法检测小样本Ⅱ期结肠癌肿瘤组织及配对正常上皮及复发组和非复发组中DDA1表达和P65的核表达;免疫组化法检测279例Ⅱ期结肠癌肿瘤组织及配对正常组织中DDA1及核中P65差异表达情况,并分析DDA1和P65核染情况与Ⅱ期肠癌的临床病理特征的关系。2.构建DDA1稳定过表达和敲减的工具细胞,通过CCK8、划痕,细胞迁移与侵袭实验、流式细胞细胞仪体外探讨DDA1过表达/敲减后对结肠癌增殖、细胞周期、迁移、侵袭、5-FU化疗敏感性等生物学行为的影响;通过裸鼠皮下成瘤实验观察DDA1过表达/敲减后对裸鼠体内成瘤能力影响,并通过免疫组化检测细胞增殖、周期、侵袭及凋亡相关指标的体内变化情况。3.通过生物信息学预测DDA1参与信号通路,蛋白印记、细胞免疫荧光、蛋白质免疫共沉淀检测DDA1与NFκB信号通路关键分子影响。结果:Ⅱ期结肠癌中,DDA1单独阳性表达或同时与P65核转位表达是ⅡB和ⅡC期结肠癌复发的高风险因素。过表达DDA1不仅能显著促进结肠癌细胞增殖、细胞周期的捕获,抑制5-FU诱导的细胞凋亡,还可以增强结肠癌细胞的侵袭,诱导上皮间质转化;敲减DDA1后可以遏制结肠癌细胞的恶性进展,减缓体内增殖。且DDA1可通过激活NFκB/CSN2/GSK-3β信号通路促进结肠癌的恶性进展。结论:1.DDA1能够通过激活NFκB/CSN2/GSK-3β信号通路影响结肠癌的恶性生物学行为变化,促进肿瘤进展;2.DDA1联合P65的核表达可能是ⅡB和ⅡC期结肠癌患者化疗后复发和不良预后的敏感性指标。
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研究目的溶瘤腺病毒疗法被认为是一种有效的肿瘤治疗策略。溶瘤腺病毒具有肿瘤细胞特异性复制能力,在溶解肿瘤细胞同时还能高效表达所携带的目的基因共同发挥抗肿瘤作用,近年来已被用于临床肿瘤治疗。静脉给药对转移瘤的治疗有重要作用。然而,因溶瘤腺病毒在全身给药时存在肝内非特异性聚集以及宿主免疫反应作用,目前溶瘤腺病毒仅局限于局部给药,极大地限制了其临床应用。本课题拟构建一个安全有效的溶瘤腺病毒静脉递送系统,即
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目的:（1）BET（Bromo and extra-C terminal domain）蛋白与乙酰化的组蛋白结合,调节关键癌基因和抗凋亡蛋白的表达,靶向抑制BET具有抗肿瘤意义。但是结直肠癌（CRC）对BET抑制剂（BET inhibitor,BETi）存在耐药现象,本研究拟针对耐药通路,进一步寻找通过协同效应增强BETi疗效的药物联用方案并阐明分子机制。（2）蛋白酶体抑制剂硼替佐米在多种实体肿瘤
目的:（1）探讨miR302/367簇在前列腺癌及雄激素非依赖性产生中的作用。（2）探讨Numb在前列腺癌中的功能和分子机制以及Numb-/low细胞群在雄激素非依赖性中的作用。方法:（1）通过Taqman实时荧光定量PCR的方法检测29例人前列腺癌组织和22例正常组织、10例Pten敲除小鼠前列腺癌组织及7例正常小鼠前列腺组织以及前列腺癌细胞系中的表达情况。通过在前列腺癌细胞系中过表达和敲低mi
目的:旨在探讨CD73对头颈鳞癌侵袭转移的促进作用,进一步阐明CD73促进头颈鳞癌细胞侵袭转移的相关分子机制。方法:检测162例头颈鳞癌患者组织样本中CD73蛋白的表达、并分析其表达量与患者临床病理学指标及预后的关系,进一步运用Kaplan-Meier分析及Cox回归模型预测CD73是否可以作为一个独立判断头颈鳞癌患者预后的因子。采用western blotting和real-time PCR技术
背景和目的:Allo-HSCT是有望治愈血液系统恶性肿瘤的根本手段,但是对于allo-HSCT患者来说,GVHD是主要的移植相关死因。然而,来自异基因供体T淋巴细胞还可以产生GVL效应,从而减少移植后白血病的复发。因此,如何在防治GVHD的同时保留GVL效应是目前改善allo-HSCT治疗效果的关键。Tregs在针对自身和外来抗原产生的外周免疫耐受中发挥重要作用。它分为两大类,即nTregs和iT
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目的:双链蛋白聚糖（Biglycan,BGN）在胃癌中存在异常表达,前期研究发现BGN在胃癌中的异常表达主要与胃癌的淋巴结转移、TNM分期及浸润深度有关,同时BGN可以通过FAK信号通路促进胃癌的转移能力并促进内皮细胞的小管形成,这提示BGN在胃癌中可能参与内皮细胞和肿瘤细胞的相互作用。肿瘤血管生成是肿瘤侵袭转移的关键步骤,本课题拟从BGN是否影响内皮细胞VEGF mRNA和蛋白表达研究入手,明确