人参皂苷Rg1对AngⅡ诱导大鼠心房CX40和CX43表达失调的影响

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目的:人参皂苷Rg1是人参最主要的皂苷成分之一,在心血管系统发挥多种重要的生物学作用,如抗氧化、抗心律不齐、参与调节血管再生以及抑制心肌肥大。然而,人参皂苷Rg1对心肌连接蛋白(connexin,CX)表达失调的作用尚不清楚。所以,本研究主要观察和阐明人参皂苷Rg1对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导离体搏动的大鼠心房CX40和CX43表达失调的作用及其机制。方法:首先选用静脉给药方法观察人参皂苷Rg1对Ang Ⅱ诱导的麻醉大鼠血流动力学改变,其次利用离体搏动的大鼠心房灌流装置,选用Ang Ⅱ制备心房CX40和CX43表达失调模型,采用Western Blot方法分析心房肌组织相关蛋白的表达,并选用Masson三色染色法分析心房肌纤维化程度。结果:人参皂苷Rg1明显减缓Ang Ⅱ异常增加大鼠血流动力学的作用,并抵制Ang Ⅱ促进核转录因子 kappa B(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)、激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)、转化生长因子-β1(transforming frowth factor-β1,TGF-β1)、Smad2及Smad3表达的效应。此外,人参皂苷Rg1显著促进心房肝激酶B1(Liver kinase B1,LKB1)以及单磷酸腺苷激活性蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)的产生,同时明显阻止Ang Ⅱ诱导的心房肌纤维化和CX40及CX43表达下调的作用。人参皂苷Rg1激活Smad2及Smad3表达的作用可被AMPK阻断剂所解除。人参皂苷Rg1激活AMPK表达的作用可被LKB1阻断剂所阻断。结论:人参皂苷Rg1可通过激活AMPK信号转导通路抵制Ang Ⅱ诱导离体搏动大鼠心房肌纤维化和CX40及CX43表达失调的作用。
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