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目的:探讨慢性间歇性低压低氧（Chronic intermittenthypobaric hypoxia,CIHH）对高脂高糖联合链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）诱导的2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠糖代谢的影响,并探讨其相关机制。方法:选取6周龄SD大鼠,体重160-200g,雄性80只,适应性喂养普通饲料1周后,随机分为对照组（Control,n=10）和模型组（Model,n=70）,糖尿病模型组通过高糖、高脂饮食4周联合腹腔注射35mg/kg链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）诱导2型糖尿病大鼠模型。将2型糖尿病大鼠随机分为T2DM模型组（T2DM,n=15）、慢性间歇性低压低氧组（CIHH,n=15）和二甲双胍组（MET,n=15）。CIHH组是将2型糖尿病大鼠置于低压低氧舱内,每天3小时模拟海拔3000m的低压低氧处理,连续28天,其余时间处于常氧环境中;MET组给予2型糖尿病大鼠200mg/kg的二甲双胍灌胃,1次/日;对照组及T2DM模型组大鼠给予等量的生理盐水,连续4周。每周定时测定各组大鼠体重变化。分别于实验的第5周末和第9周末内采血测定大鼠空腹血糖（Fasting plasma glucose,FPG）、随机血糖（Random plasma glucose,RPG）。第9周末各组大鼠腹主动脉取血,剪取骨骼肌备用。应用分光光度法测定各组大鼠全血中糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin,GHb）的含量、骨骼肌匀浆中果糖磷酸激酶（Phosphofructokinase,PFK）、丙酮酸激酶（Pyruvate kinase,PK）的含量;酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中胰岛素（Insulin,INS）、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase,LDH）含量;通过蛋白印迹法（Western blot）检测骨骼肌组织中低氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1 α,HIF-1 α）、磷酸腺苷活化的蛋白激酶-α2（AMP-activated protein kinase-α2,AMPK-α2）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1（Peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator-1,PGC-1）及葡萄糖转运子-4（Glucose transporter-4,GLUT-4）的蛋白表达水平。通过免疫组织化学（Immunohistochemistry）法检测骨骼肌组织中HIF-1α、AMPK-α2及GLUT-4的蛋白表达和定位。结果:1与对照组比较,T2DM模型组大鼠FPG、RPG及GHb含量明显增加（P<0.01）,INS（P<0.05）、PFK（P<0.01）、PK（P<0.05）及 LDH（P<0.05）含量均显著降低,以上指标表明T2DM模型建立成功。2与T2DM模型组大鼠比较,CIHH明显降低T2DM模型组大鼠FPG（P<0.05）含量,增加PFK（P<0.05）、LDH（P<0.05）的含量;同时,MET明显降低T2DM模型组大鼠FPG（P<0.05）、GHb（P<0.05）的含量,增加 PFK（P<0.05）、PK（P<0.05）的含量。3与对照组比较,T2DM模型组大鼠骨骼肌中HIF-1α（P<0.05）、AMPK-α2（P<0.01）、PGC-1（P<0.05）及GLUT-4（P<0.05）蛋白表达水平明显减少;与T2DM模型组大鼠比较,CIHH 显著增加 HIF-1α（P<0.05）、AMPK-α2（P<0.05）、PGC-1（P<0.05）及 GLUT-4（P<0.05）蛋白表达水平,同时MET显著增加AMPK-α2（P<0.05）及GLUT-4（P<0.05）蛋白表达水平。结论:CIHH对2型糖尿病大鼠糖代谢有一定的改善作用,CIHH通过激活HIF-1α的表达,增强糖酵解酶PFK、LDH的活性,促进糖酵解速率;其机制可能是CIHH通过活化骨骼肌AMPK-α2蛋白表达、进而增强GLUT-4蛋白表达,从而促进葡萄糖转运来发挥降糖作用。