【摘 要】
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蛋白质SUMO（Small Ubiquitin-Like Modifier）化修饰是一种可逆的蛋白质翻译后修饰,其对大量位于细胞核和细胞质中的蛋白进行修饰后发挥调控作用,但SUMO修饰在线粒体中的调控作用研究甚少。异柠檬酸脱氢酶2（Isocitrate Dehydrogenase 2,IDH2）定位于线粒体中,催化三羧酸循环中异柠檬酸向α-酮戊二酸（α-KG）的转变,同时生成还原型烟酰胺腺嘌呤二核
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蛋白质SUMO（Small Ubiquitin-Like Modifier）化修饰是一种可逆的蛋白质翻译后修饰,其对大量位于细胞核和细胞质中的蛋白进行修饰后发挥调控作用,但SUMO修饰在线粒体中的调控作用研究甚少。异柠檬酸脱氢酶2（Isocitrate Dehydrogenase 2,IDH2）定位于线粒体中,催化三羧酸循环中异柠檬酸向α-酮戊二酸（α-KG）的转变,同时生成还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）,后者可以维持线粒体内的还原性谷胱甘肽（GSH）与氧化型谷胱甘肽（GSSG）的比值。IDH2的酶活性受蛋白质乙酰化修饰和琥珀酰化修饰调控,两者均抑制IDH2的酶活性。而SUMO修饰是否能调控IDH2的酶活性,目前尚无研究报道。在本文中,我们发现IDH2可以发生SUMO1修饰,并且SUMO1修饰可以增加IDH2的酶活性,进一步增加线粒体中NADPH及GSH/GSSG的含量。在氧化应激中,IDH2的SUMO1修饰有助于细胞形态的维持,增加细胞活力,减少细胞凋亡。其机制为氧化应激增强IDH2的SUMO1修饰,可能是由于氧化剂处理下去SUMO修饰酶SENP1的活性降低导致。因此,IDH2的SUMO1化修饰是一种细胞在氧化应激中的保护性调控方式。
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