本论文研究了天然药物咖啡酸酯衍生物的制备及其生物活性。主要取得以下成果: 1、发明创新了一种新的合成方法—用Knoevenagel-Doebner缩合反应制备咖啡酸酯衍生物。该方法包括了两种合成工艺:“丙二酸单酯法”,即:丙二酸在催化剂二苯胺三氟甲磺酸(DPAT)的催化下高产率地制得丙二酸双酯,丙二酸双酯在醇钾的作用下生成单酯钾盐,酸化后得到丙二酸单酯,丙二酸单酯在吡啶/哌啶的催化下缩合制得咖啡酸酯衍生物。用“丙二酸单酯法”合成了十一个咖啡酸酯和多个带硝基的衍生物。另一种工艺是上述方法的改进,简称“一锅法”,即:丙二酸亚异丙酯(Meldrum’s Acid)在甲苯中与醇发生单醇解,制得的丙二酸单酯在不分离的情况下与3,4-二羟基苯甲醛发生缩合制得所需的化合物。用这种简便的合成方法先后合成了十九个化合物。用这两种方法合成的新化合物有十四个。该方法使用廉价原料,操作简便,反应条件温和,产物易分离。 2、对所合成的化合物进行结构鉴定,包括常规的IR、~1H NMR、MS和EA外,还用X射线单晶衍射法测定了咖啡酸乙酯的晶体结构。从~1H NMR的α,β氢之间的耦合常数(J=15.9 or 16.0Hz)以及晶体结构确定了所合成的酯与天然咖啡酸酯具有同样的反式(E)结构。 3、由中国科学院上海药物研究所对上述化合物作了体外抗肿瘤活性(HL-60人白血病细胞)和抗HIV整合酶活性的测试,发现咖啡酸莰醇酯以及带硝基的衍生物对HIV整合酶具有较好的作用,部分化合物