【摘 要】
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平板霉素和平板素是从土壤链霉菌中发现的两种强效萜类抗生素,具有独特的抑制细菌脂肪酸合酶活性。[1]含有硫代羧酸基团的天然产物仅有三例报道,报告人从平板霉素高产菌中意外地获得含有硫代羧酸基团的硫代平板霉素和硫代平板素,[2]并确定了平板霉素和平板素是硫代平板霉素和硫代平板素的非酶水解产物。[3]通过研究发现,硫代羧酸基团的形成与一个由ptmA3和ptmU4功能基因组成的"硫代酸盒"直接相关;乙酰辅酶
【机 构】
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Department of Chemistry,The Scripps Research Institute
【出 处】
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第十一届全国化学生物学学术会议论文摘要（第一卷
论文部分内容阅读
平板霉素和平板素是从土壤链霉菌中发现的两种强效萜类抗生素,具有独特的抑制细菌脂肪酸合酶活性。[1]含有硫代羧酸基团的天然产物仅有三例报道,报告人从平板霉素高产菌中意外地获得含有硫代羧酸基团的硫代平板霉素和硫代平板素,[2]并确定了平板霉素和平板素是硫代平板霉素和硫代平板素的非酶水解产物。[3]通过研究发现,硫代羧酸基团的形成与一个由ptmA3和ptmU4功能基因组成的"硫代酸盒"直接相关;乙酰辅酶A合成酶（PtmA3）和辅酶A转移酶（PtmU4）分别负责利用辅酶A激活苯甲酸衍生物和从硫载体蛋白（sulfur-carrier proteins）转移硫代羧酸基团（图一）。PtmU4含有独特的双功能域,且其功能显著区别于经典的辅酶A转移酶在小分子羧酸之间可逆地转移辅酶A,是一类新型辅酶A转移酶的典型代表。另外,与平板霉素和平板素相比,硫代平板霉素和硫代平板素具有与抗菌作用靶点脂肪酸合酶更强的亲和力（≥2倍）,为开发基于硫代羧酸药效团的新型抗生素提供了理论支撑;同时,特征性"硫代酸盒"的发现为挖掘更多含有硫代羧酸药效团的活性天然产物奠定了基础。[3]
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