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【摘要】目的:探讨免疫抑制剂-来氟米特治疗过敏性紫癜性肾炎的疗效,并与环磷酰胺疗效比较。方法:选择过敏性紫癜同时伴有血尿和蛋白尿的患者40例,将患者分为环磷酰胺组(20例)和来氟米特组(20例)。环磷酰胺组给予环磷酰胺2mg/kg/d,分2次口服,总量用至6~8g后停用;来氟米特组给予来氟米特50 mg/d, 3d之后改为20mg/d,完全缓解后改为10mg/d维持,疗程3~6个月;同时两组患者均给予强的松1mg/kg/d,口服6～8周后逐渐减量,疗程6个月。观察尿常规、24h尿蛋白定量、血常规、肝功能、肾功能、皮肤紫癜及药物不良反应。结果:两组患者1、3、6个月时尿红细胞及1、3、6个月时尿蛋白明显减少 (P<0.05)。结论:来氟米特对过敏性紫癜的血尿和蛋白尿均有良好的疗效。
【关键词】过敏性紫癜; 肾炎; 来氟米特
【中图分类号】R529【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2010)011-0028-01
过敏性紫癜是由多种因素引起的以全身小血管炎为主要病变的系统性血管炎,主要表现为皮肤紫癜、粘膜出血、关节炎、腹痛及肾小球肾炎。若本病有肾脏受累的表现,称为过敏性紫癜性肾炎。该病多见于儿童,预后相对较好,成人患者出现慢性肾功能衰竭的危险性较高[ 1]。因此对成人紫癜性肾炎的治疗尤为重要。目前对紫癜性肾炎尚缺乏特异性治疗,我们采用来氟米特联合激素治疗20例紫癜性肾炎,并与环磷酰胺治疗对照,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:40例成人过敏性紫癜性肾炎中,其中男25例,女15例;年龄16 岁～65 岁,平均27.9岁;病程1月～6 年,平均15.6月。将40例患者随机分为治疗组20例,对照组20例。治疗组男15例,女5例;其中关节疼痛8例,双下肢紫癜20例,腹痛6例,尿蛋白阳性16例,血尿20例。对照组男14例,女6例,其中关节疼痛6例,双下肢紫癜20例,腹痛4例,尿蛋白阳性15例,血尿20例。两组资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准:所有病例均符合《内科学》(第6版) 过敏性紫癜及紫癜性肾炎的诊断标准[ 2]:①发病前1～3周有咽痛、乏力或上呼吸道感染病史,典型皮肤紫癜可伴有腹部疼痛和关节肿痛; ②血小板计数、功能及凝血检查正常; ③排除其他原因所致的紫癜; ④紫癜性肾炎诊断标准:在过敏性紫癜的病程中(病程包括6个月以内) 或紫癜消失后出现肾脏受累的表现,肉眼或镜下血尿,或有水肿,或有蛋白尿及管型,年龄≥16 岁。
1.3 治疗方法:对照组给予环磷酰胺治疗2mg/kg/d,分2次口服,总量用至6~8g后停用。治疗组给予来氟米特(商品名爱若华,长征-欣凯制药公司生产)口服,成人负荷剂量50 mg/d, 3d之后改为20mg/d,完全缓解后改为10mg/d维持,疗程3~6个月。
两组均口服双嘧达莫75mg,每日3次。伴有大量蛋白尿的予以泼尼松1mg/kg/d清晨顿服,6～8周后开始缓慢减量,每周减量1/10直至维持量(0.4mg/kg/d),持续用6～8周后停药;伴有高血压者,洛丁新10～20 mg或代文80mg,每日1次,疗程6个月。
1.4 统计学方法:所有数据均以SPSS 11.5统计软件处理,采用卡方检验和方差分析,以P<0.05为有统计学意义。2 结果
2.1 疗效判断标准参照《内科学》(第6版)过敏性紫癜及紫癜性肾炎的疗效标准[ 2]。临床治愈:症状体征消失,相关检查正常,随访1年未复发;显效:症状体征基本消失,相关检查好转;无效:治疗后症状体征及相关检查无明显变化或恶化。
2.2 两组临床疗效比较与治疗前相比,来氟米特组及环磷酰胺组治疗后1、3、6个月尿蛋白均有明显减少(P<0.05),尿红细胞均显著减少(P<0.05)。来氟米特组完全缓解率为65%(13/20),环磷酰胺组为60% (12/20),两组完全缓解率比较差异无显著性意义(P>0.05);来氟米特组有效率为90% (18/20),环磷酰胺组为85% (17/20),两组有效率比较差异无显著性意义(P>0.05)。
2.3 不良反应来氟米特组轻度丙氨酸转氨酶升高者1例,轻微腹泻者1例;环磷酰胺组轻度丙氨酸转氨酶升高6例,轻度白细胞减少者2例,两组不良反应发生率比较差异具有显著性意义(P<0.05)。
3 讨论
过敏性紫癜性肾炎是过敏性紫癜常见、严重的并发症,其肾脏病理改变以系膜病变为主,病情严重者可伴有不同程度的新月体形成、肾小球硬化、毛细血管微小血栓形成,短期内导致终末期肾衰竭,目前尚无理想的治疗措施及药物,治疗仍采用肾上腺皮质激素加用免疫抑制剂治疗,由于其严重的副作用,使很大一部分患者无法耐受,甚至被迫停药。
来氟米特是人工合成的异恶唑类药物,可通过抑制嘧啶合成,使B 淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖都停止在G1期,从而抑制由淋巴细胞介导的细胞和体液免疫反应,减少抗体和淋巴因子的合成与分泌[ 3]。此外,来氟米特可通过抑制核因子- κB的活化和转化,阻止淋巴细胞的信号传递及核转录,阻止细胞增殖,对淋巴细胞其他信号传递过程,如对多蛋白络氨酸激酶活化抑制,可在淋巴细胞内信号转导的早期阻止特异性和非特异性的淋巴细胞活化。由于来氟米特以上独特的免疫抑制作用,使其近年来在器官移植、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病治疗中得到积极应用[ 4~5] 。动物实验发现,来氟米特可以显著降低肾小球肾炎的尿蛋白,提示来氟米特可能对肾小球疾病的治疗有效。
本研究结果提示,来氟米特与环磷酰胺均能显著减少过敏性紫癜肾炎患者的尿蛋白、尿红细胞数,两种药物在疗效方面比较(完全缓解率和有效率)差异无显著性意义。环磷酰胺在一定程度上因副反应较大,如骨髓抑制、感染、肝功能损害、胃肠反应不得不减量或停药。来氟米特联合激素治疗可减少激素的用量,加快激素减量的速度,一定程度上减少了激素长期服用的不良反应。研究表明,来氟米特具有疗效好、安全、副反应少等优点,主要副反应表现为轻度肝功能异常,在其应用中未发现对性腺的抑制作用,女性患者月经正常,且该药为口服制剂,服用方便。
综上所述,来氟米特是一种特异性强、疗效好、安全、副反应少的新型免疫抑制剂。对快速缓解过敏性紫癜性肾炎患者的临床症状、改善其预后、缩短病程,疗效肯定,值得临床推广和应用。
参考文献
[1] 叶任高,杨念生,郑智华. 肾病综合征. 北京:人民卫生出版社,2005. 302
[2] 叶任高,陆再英. 内科学. 第6版. 北京:人民卫生出版社,2004. 656~657
[3] 蔡晓萍,缪建萍. 来氟米特治疗肾小球疾病临床观察. 中国基层医药,2005,12(2):228~229
[4] 王泳. 来氟米特的作用机制和临床应用. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2004,13(2):188~191
[5] Perdriger A, Mariette X, Kuntz JL, et al. Safety of inflixitab used in combination with leflunomide or azathioprine in daily clinical practice. J Rheumatol, 2006, 33 (5):865~869
作者单位:455000 河南省安阳市人民医院1
455000 河南省安阳地区医院2
【关键词】过敏性紫癜; 肾炎; 来氟米特
【中图分类号】R529【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2010)011-0028-01
过敏性紫癜是由多种因素引起的以全身小血管炎为主要病变的系统性血管炎,主要表现为皮肤紫癜、粘膜出血、关节炎、腹痛及肾小球肾炎。若本病有肾脏受累的表现,称为过敏性紫癜性肾炎。该病多见于儿童,预后相对较好,成人患者出现慢性肾功能衰竭的危险性较高[ 1]。因此对成人紫癜性肾炎的治疗尤为重要。目前对紫癜性肾炎尚缺乏特异性治疗,我们采用来氟米特联合激素治疗20例紫癜性肾炎,并与环磷酰胺治疗对照,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:40例成人过敏性紫癜性肾炎中,其中男25例,女15例;年龄16 岁～65 岁,平均27.9岁;病程1月～6 年,平均15.6月。将40例患者随机分为治疗组20例,对照组20例。治疗组男15例,女5例;其中关节疼痛8例,双下肢紫癜20例,腹痛6例,尿蛋白阳性16例,血尿20例。对照组男14例,女6例,其中关节疼痛6例,双下肢紫癜20例,腹痛4例,尿蛋白阳性15例,血尿20例。两组资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准:所有病例均符合《内科学》(第6版) 过敏性紫癜及紫癜性肾炎的诊断标准[ 2]:①发病前1～3周有咽痛、乏力或上呼吸道感染病史,典型皮肤紫癜可伴有腹部疼痛和关节肿痛; ②血小板计数、功能及凝血检查正常; ③排除其他原因所致的紫癜; ④紫癜性肾炎诊断标准:在过敏性紫癜的病程中(病程包括6个月以内) 或紫癜消失后出现肾脏受累的表现,肉眼或镜下血尿,或有水肿,或有蛋白尿及管型,年龄≥16 岁。
1.3 治疗方法:对照组给予环磷酰胺治疗2mg/kg/d,分2次口服,总量用至6~8g后停用。治疗组给予来氟米特(商品名爱若华,长征-欣凯制药公司生产)口服,成人负荷剂量50 mg/d, 3d之后改为20mg/d,完全缓解后改为10mg/d维持,疗程3~6个月。
两组均口服双嘧达莫75mg,每日3次。伴有大量蛋白尿的予以泼尼松1mg/kg/d清晨顿服,6～8周后开始缓慢减量,每周减量1/10直至维持量(0.4mg/kg/d),持续用6～8周后停药;伴有高血压者,洛丁新10～20 mg或代文80mg,每日1次,疗程6个月。
1.4 统计学方法:所有数据均以SPSS 11.5统计软件处理,采用卡方检验和方差分析,以P<0.05为有统计学意义。2 结果
2.1 疗效判断标准参照《内科学》(第6版)过敏性紫癜及紫癜性肾炎的疗效标准[ 2]。临床治愈:症状体征消失,相关检查正常,随访1年未复发;显效:症状体征基本消失,相关检查好转;无效:治疗后症状体征及相关检查无明显变化或恶化。
2.2 两组临床疗效比较与治疗前相比,来氟米特组及环磷酰胺组治疗后1、3、6个月尿蛋白均有明显减少(P<0.05),尿红细胞均显著减少(P<0.05)。来氟米特组完全缓解率为65%(13/20),环磷酰胺组为60% (12/20),两组完全缓解率比较差异无显著性意义(P>0.05);来氟米特组有效率为90% (18/20),环磷酰胺组为85% (17/20),两组有效率比较差异无显著性意义(P>0.05)。
2.3 不良反应来氟米特组轻度丙氨酸转氨酶升高者1例,轻微腹泻者1例;环磷酰胺组轻度丙氨酸转氨酶升高6例,轻度白细胞减少者2例,两组不良反应发生率比较差异具有显著性意义(P<0.05)。
3 讨论
过敏性紫癜性肾炎是过敏性紫癜常见、严重的并发症,其肾脏病理改变以系膜病变为主,病情严重者可伴有不同程度的新月体形成、肾小球硬化、毛细血管微小血栓形成,短期内导致终末期肾衰竭,目前尚无理想的治疗措施及药物,治疗仍采用肾上腺皮质激素加用免疫抑制剂治疗,由于其严重的副作用,使很大一部分患者无法耐受,甚至被迫停药。
来氟米特是人工合成的异恶唑类药物,可通过抑制嘧啶合成,使B 淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖都停止在G1期,从而抑制由淋巴细胞介导的细胞和体液免疫反应,减少抗体和淋巴因子的合成与分泌[ 3]。此外,来氟米特可通过抑制核因子- κB的活化和转化,阻止淋巴细胞的信号传递及核转录,阻止细胞增殖,对淋巴细胞其他信号传递过程,如对多蛋白络氨酸激酶活化抑制,可在淋巴细胞内信号转导的早期阻止特异性和非特异性的淋巴细胞活化。由于来氟米特以上独特的免疫抑制作用,使其近年来在器官移植、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病治疗中得到积极应用[ 4~5] 。动物实验发现,来氟米特可以显著降低肾小球肾炎的尿蛋白,提示来氟米特可能对肾小球疾病的治疗有效。
本研究结果提示,来氟米特与环磷酰胺均能显著减少过敏性紫癜肾炎患者的尿蛋白、尿红细胞数,两种药物在疗效方面比较(完全缓解率和有效率)差异无显著性意义。环磷酰胺在一定程度上因副反应较大,如骨髓抑制、感染、肝功能损害、胃肠反应不得不减量或停药。来氟米特联合激素治疗可减少激素的用量,加快激素减量的速度,一定程度上减少了激素长期服用的不良反应。研究表明,来氟米特具有疗效好、安全、副反应少等优点,主要副反应表现为轻度肝功能异常,在其应用中未发现对性腺的抑制作用,女性患者月经正常,且该药为口服制剂,服用方便。
综上所述,来氟米特是一种特异性强、疗效好、安全、副反应少的新型免疫抑制剂。对快速缓解过敏性紫癜性肾炎患者的临床症状、改善其预后、缩短病程,疗效肯定,值得临床推广和应用。
参考文献
[1] 叶任高,杨念生,郑智华. 肾病综合征. 北京:人民卫生出版社,2005. 302
[2] 叶任高,陆再英. 内科学. 第6版. 北京:人民卫生出版社,2004. 656~657
[3] 蔡晓萍,缪建萍. 来氟米特治疗肾小球疾病临床观察. 中国基层医药,2005,12(2):228~229
[4] 王泳. 来氟米特的作用机制和临床应用. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2004,13(2):188~191
[5] Perdriger A, Mariette X, Kuntz JL, et al. Safety of inflixitab used in combination with leflunomide or azathioprine in daily clinical practice. J Rheumatol, 2006, 33 (5):865~869
作者单位:455000 河南省安阳市人民医院1
455000 河南省安阳地区医院2