【摘 要】
：
目的 探讨复合杂合变异引起的一个遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系成员的分子发病机制.方法 测定先证者及家系成员(3代共6人)FⅫ活性(FⅫ∶C)和活化部分凝血活酶时间(APTT)等多个凝血功能来明确临床表型;用DNA直接测序法解析先证者F12基因所有外显子及侧翼序列,并用反向测序验证;采用ClustalX-2.1-win等软件分析氨基酸变异位点的保守性和危害性等.结果 先证者常规凝血功能中APTT明显延长至129.8 s,FⅫ∶C降低至1％.基因分析显示,先证者F12基因外显子10存在c.1092_10
【机 构】
：
温州市人民医院检验科,浙江温州325000;温州医科大学检验医学院/生命科学学院,浙江温州325035
论文部分内容阅读
目的 探讨复合杂合变异引起的一个遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系成员的分子发病机制.方法 测定先证者及家系成员(3代共6人)FⅫ活性(FⅫ∶C)和活化部分凝血活酶时间(APTT)等多个凝血功能来明确临床表型;用DNA直接测序法解析先证者F12基因所有外显子及侧翼序列,并用反向测序验证;采用ClustalX-2.1-win等软件分析氨基酸变异位点的保守性和危害性等.结果 先证者常规凝血功能中APTT明显延长至129.8 s,FⅫ∶C降低至1％.基因分析显示,先证者F12基因外显子10存在c.1092_1093insC(p.Lys365Glnfs*69)杂合插入变异和外显子13存在c.1561G＞A(p.Glu521Lys)杂合错义变异;其母亲和女儿为c.1092_1093insC携带者,父亲和儿子为c.1561G＞A携带者,妻子为野生型;F12基因第46位核苷酸C/T(C46T)等多态性显示其妻子为C/C型,其他5人均为C/T型.保守性分析显示,Lys365和Glu521均为高度保守位点.MutationTaster等在线生物信息学网站相关软件预测分析显示两个变异均为“有害”.蛋白质模型分析显示,这两个变异都可引起氢键数量的增加,导致蛋白质空间构象变化.结论 该家系F12基因外显子10c.1092_1093insC杂合插入变异及外显子13c.1561G＞A杂合错义变异,可能与该家系FⅫ水平降低有关.
其他文献
目的 探讨鸦胆子油对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路及上皮间质转化(EMT)等生物学过程的影响.方法 将细胞分为对照组(仅添加培养基)、鸦胆子油组(1 mg/mL鸦胆子油)和AZD2858组(1mg/mL 鸦胆子油+2μmol/LAZD2858),蛋白免疫印迹(Western blot)法检测 BT-549、MDA-MB-231细胞中Wnt3a、β-catenin、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达情况.结果 与对照组相
目的 探索昆明地区妊娠期妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性的空间分布特征,为昆明地区出生缺陷防控工作提供参考依据.方法 回顾性分析2019-2020年昆明地区6004例妊娠期妇女亚甲基四氢叶酸还原酶基因C667T多态性检测结果,采用Arc GIS 10.4软件及SPSS 23.0统计学软件进行空间特征探究.结果 检出野生型(CC型)2306例,占38.41％;杂合突变型(CT型)2814例,占46.87％;纯合突变型(TT型)884例,占14.72％.野生型在安宁市、五华区、石林彝
目的 对产前Wolf-Hirschhorn综合征(WHS)胎儿及家系进行细胞分子遗传学诊断,为产前遗传咨询提供依据.方法 对G显带染色体核型分析和单核苷酸微阵列芯片(SNP-array)发现的4例WHS胎儿的产前诊断指征、超声影像表现、亲代验证以及妊娠结局进行回顾,并结合文献资料综合分析.结果 在9437例介入性产前诊断的胎儿中共诊断出4例WHS,经父母遗传分析发现均为新发变异,其中3例(1、2和4号胎儿)核型最终确定为46,XN,del(4)(p16.1)dn,另1例(3号胎儿)核型最终确定为46,XN
目的 探讨贫血早产儿发生输血不良反应的危险因素.方法 回顾性分析2012年3月-2019年2月本院收治的1193例贫血早产儿的临床资料,根据输血治疗后是否发生输血不良反应将其分为发生组与未发生组,采用多因素Logistic回归分析法分析影响其危险因素.结果 母亲输血史、输血次数＞2次、发血至开始输血时间间隔≥30 min、输血前红细胞比容(PCV)≤45％、机体高敏状态、伴感染、循环障碍及凝血功能异常均是贫血早产儿发生输血不良反应的危险因素(P＜0.05).结论 母体输血史、发血至开始输血时间间隔、输血次
支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿尤其是极早产儿最常见的呼吸系统疾病,发病率高、死亡率高、再住院率高及费用高昂,然而,目前仍缺乏有效的防治措施.近年来间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)来源的细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)在BPD的研究中显示出了明显的优越性,因此,本文对EVs特性及MSC来源的EVs在BPD治疗中的作用进行叙述,以期将其早日广泛应用于临床实践中,改善早产儿长期的呼吸结局
目的 探讨希佩尔-林道抑癌基因(VHL)对宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及相关作用机制.方法 收集在本院进行切除手术的35例宫颈癌患者的宫颈癌组织及对应癌旁组织,体外培养HaCaT、HeLa、SiHa、C33A、MS751细胞,将 HeLa 细胞分为对照组、pcDNA 组(转染 pcDNA)、pcDNA VHL 组(转染 pcDNA VHL)、pcDNA VHL+pcDNA低氧诱导因子-1α(HIF-1α)组(转染pcDNA VHL、pcDNA HIF-1α).实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测
目的 观察和分析河南地区汉族人群23个短串联重复序列(STR)基因座在亲子鉴定案例中的突变现象,并分析该复合扩增系统在法医物证中的应用价值.方法 收集1051例亲子鉴定案件的2696份样本,采用Chelex-100方法提取样本的基因组DNA,使用的PowerPlex? Fusion System荧光检测试剂盒进行PCR扩增,3500Dx遗传分析仪进行电泳分析,并用Genemapper ID-X软件进行基因分型.结果 1051例亲子鉴定案例中认定案例1013例(96.38％).1051例中观察到22例突变案
目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)孕妇的体质量指数、孕期体质量增长与妊娠结局关系.方法 选择已分娩的临床资料完整的足月单胎妊娠糖尿病孕妇,共计1237例.根据孕前体质量指数(BMI)分成4组:79例BMI＜ 18.5 kg/m2为低体重组,781例BMI 18.5～23.9 kg/m2为理想体质量组,268例BMI 24.0～27.9 kg/m2为超重组,109例BMI≥28.0 kg/m2为肥胖组.新生儿出生体质量≥4000 g为巨大儿,＜2500 g为低出生体质量儿,2500～4000 g为正常出生体质量
目的 对产前超声诊断为肢体畸形的胎儿采用全外显子组检测查找病因.方法 收集2019年8月-2020年7月于我院就诊的15例肢体畸形胎儿影像及临床资料,全部取羊水样本提取基因组DNA进行染色体核型、微阵列分析及全外显子组测序,并有7例行Sanger测序家系验证.结果 其中3例发现致病性基因变异,9例存在可疑致病性基因变异,包括HOXD13、COL1A2、SCN2A、EVC2、TTN等基因,其中1例同时含致病及可疑致病基因,明确基因变异诊断率达73.3％.5例一代Sanger测序证实突变位点来自胎儿父母.结论
宫颈癌是全球范围内最常见的妇科恶性肿瘤之一,是经济欠发达国家女性死亡的主要原因,近年来该病有向年轻化发展的趋势.叶酸具有多种生物学功能,叶酸缺乏能够影响高危型人乳头状瘤病毒(HPV)的易感性及感染的持续性,并通过参与多条信号通路及表观遗传调控促进宫颈癌的发生及发展.本文主要综述叶酸的生物学功能及其在宫颈癌发生、发展过程中的相关研究及应用现状,旨在为促进宫颈癌疾病患者的早期诊疗提供新的研究思路.