采用串联质谱标签(TMT)联合液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)筛选和鉴定用于缺血性结肠炎(IC)与UC鉴别诊断的血清蛋白质标志物。

选择浙江大学医学院附属第一医院2018年1月至2019年1月收治的UC和IC患者各10例，以及健康对照者10名，分别纳入UC组、IC组和NC组。采集所有研究对象的空腹血清样本，经去除高丰度蛋白、蛋白酶解、肽段标记和分馏等处理后，通过质谱分析仪检测，获取在3组试验中均具有TMT数据且去除TMT值为0的蛋白质，构建蛋白质聚类热图，设定差异倍数>1.5或<0.67且差异有统计学意义的蛋白质为差异蛋白质。通过Reactome数据库对组间差异蛋白质所参与的通路进行聚类分析。统计学方法采用t检验、hypergeometry检验和BH多重检验校正。

经蛋白质谱分析，共鉴定出357种血清蛋白质。IC组与NC组比较共有27个差异蛋白质，其中上调蛋白质6个，下调蛋白质21个；UC组与NC组比较共有228个差异蛋白质，其中上调蛋白质75个，下调蛋白质153个；UC组与IC组比较共有49个差异蛋白质，其中上调蛋白质22个，下调蛋白质27个。在NC组、IC组、UC组3组的差异蛋白质比较中，仅纤维凝胶蛋白质3表达量在3组间两两比较的差异均有统计学意义(其在UC组与NC组、UC组与IC组、IC组与NC组中的差异倍数分别为0.24、0.46和0.53，t＝－5.089、－7.298、－3.919，P均<0.01)。聚类分析结果显示：IC组与NC组比较的差异蛋白质中，仅富集到血小板脱颗粒通路，有10个蛋白质参与了这条通路(P<0.01)；UC组与NC组比较的差异蛋白质中，共富集得到58条通路，其中38个蛋白质参与血小板脱颗粒通路，16个蛋白质参与补体初始触发通路，13个蛋白质参与补体级联调节通路，11个蛋白质参与抗体介导的补体激活通路(P均<0.01)；UC组与IC组比较的差异蛋白质中，共富集得到3条通路，其中9个蛋白质参与血小板脱颗粒通路，7个蛋白质参与补体初始触发通路，5个蛋白质参与补体级联调节通路(P均<0.01)。

IC和UC患者的血清蛋白质组学存在差异，且差异蛋白质主要参与血小板活化和补体激活过程，这些差异蛋白质或可作为今后IC与UC鉴别诊断的生物标志物。