用线虫模型从基因学角度分析抗癌药5-氟尿嘧啶的抗药性机制

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5-氟尿嘧啶(5-FU)的结构与胸腺嘧啶相似,其在体内可转变为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(5Fd-UMP)及三磷酸氟尿嘧啶(FUMP)。它们对于胸苷酸合成中的甲基化作用有较强的抑制作用,从而造成癌细胞的死亡。在过去的40年里,包括5-FU在内的嘧啶对抗剂广泛应用于各种癌症的治疗中,如结直肠癌、胃癌和卵巢癌等,其中以5-FU用于结直肠癌患者的治疗最为常见。该药物前体在体内通过核苷酸生物合成途径转换为活化形式。而5-FU的代谢产物会阻碍正 5-Fluorouracil (5-FU) has a structure similar to that of thymine, which is converted in vivo to 5Fd-UMP and FUMP. They have a strong inhibitory effect on methylation in thymidylate synthesis, resulting in the death of cancer cells. For the past 40 years, pyrimidine antagonists including 5-FU have been widely used in the treatment of various cancers such as colorectal cancer, gastric cancer and ovarian cancer, among which 5-FU is used in patients with colorectal cancer The most common treatment. The prodrug is converted to an activated form by the nucleotide biosynthetic pathway in vivo. Metabolites of 5-FU can hinder positive
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