【摘 要】
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前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,前列腺癌总体的病死率达到11％.前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSM A)是前列腺癌诊断的理想靶点,68 Ga标记的PSM A
【机 构】
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中国原子能科学研究院 ,北京 102413;原子高科股份有限公司 ,北京 102413;原子高科股份有限公司 ,北京 102413;
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前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,前列腺癌总体的病死率达到11％.前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSM A)是前列腺癌诊断的理想靶点,68 Ga标记的PSM A小分子抑制剂可用于前列腺癌诊断、分期和疗效评价,68 Ga-PSM A小分子抑制剂已成为国际研究的热点.为研发一种新型的具有较好体内性质的68 Ga标记的PSM A小分子化合物,以谷氨酸-脲-赖氨酸为核心、1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)为螯合剂,设计了新型的PSMA小分子抑制剂68Ga-DOTA-ANCP-PSMA,前体化合物采用固相合成法合成,再使用68 Ga直接标记,然后测定了标记物的体内外性质.在优化的标记条件下,标记率可达95％ 以上.纯化后的标记物在磷酸缓冲液体系下和血清蛋白体系下2 h的体外稳定性较好,脂水分配系数为-1.42.生物分布研究显示:68Ga-DOTA-ANCP-PSMA在血液清除较快,主要通过肾脏代谢,肝脏的放射性摄取较低,在心脏、肺、脾等非靶器官中的放射性摄取均较低,由于标记物主要通过尿液排泄,膀胱显示出较高的摄取值,在肿瘤部位也有明显摄取.在正电子发射断层扫描(PET)-计算机断层扫描(CT)的研究中,68Ga-DOTA-ANCP-PSMA分子探针在肿瘤位置有清晰的影像,显示出较好的灵敏度和特异性.该化合物体内外性质较好,有较好的研究和开发前景.
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