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背景与目的：粤东地区主要是指位于广东省东部的城市，如汕头、潮州、揭阳、汕尾、梅州等。由于该地区在基因上有其相对的封闭性以及在生活习惯上具有相对特殊性，目前尚未见关于粤东地区家族性乳腺癌BRCA1/BRCA2基因突变情况的报道。通过对粤东地区家族性乳腺癌家系中的乳腺癌患者及其健康一级女性亲属进行BRCA1/BRCA2基因突变分析，寻找粤东地区家族性乳腺癌发生BRCA1/BRCA2基因突变的常见位点区域以及特异性的突变位点，为发现携带BRCA1/BRCA2基因突变的乳腺癌的高危人群、提高乳腺癌易感基因突变检测率以及乳腺癌的早期发现、早期诊断和早期治疗奠定基础。 患者和方法：研究对象为25个来自粤东地区家族性乳腺癌家系中包括39位乳腺癌患者及15位正常一级女性亲属在内的血液样本共54例，对其进行基因组DNA提取后，应用PCR-DNA基因直接测序技术进行BRCA1/BRCA2基因突变位点检测。本研究对家族性乳腺癌的入组标准为：家族内一级亲属中出现2例或2例以上的乳腺癌患者。 结果： 1.本课题在25个来自粤东地区家族性乳腺癌家系中包括39位乳腺癌患者及15位正常一级女性亲属在内的共54例样本中发现4个致病性突变。该4个致病性突变位点的携带者均为乳腺癌患者。其中BRCA1中的致病性突变均位于11号外显子区，且均为无义突变：3726C>T，Arg1203X，该突变导致终止密码子形成，引起截短蛋白的提前出现；3789G>T，Glu1221X，于第1221位氨基酸上形成截短蛋白，上述两种突变目前被认为是疾病相关性突变；BRCA2中发现2个疾病相关性突变，均为位于第11号外显子上的5910C>G的无义突变,该突变导致终止密码子的形成，并于氨基酸水平上第1894位上截断蛋白的出现。 2.实验中还发现共20个位于BRCA1/BRCA2基因上的错义突变位点，其中的大部分突变位点的致病作用尚不能明确。 3.实验中还发现了13个位于BRCA1/BRCA2基因上的核苷酸多态性位点及11个位于BRCA1/BRCA2基因非编码区的突变位点，上述突变位点未引起编码氨基酸的改变，考虑为粤东地区家族性乳腺癌家系中的核苷酸多态性位点。 结论： 1.粤东地区家族性乳腺癌BRCA1及BRCA2突变率均明显低于国外及部分国内其他地区的报道。 2.本课题在粤东地区家族性乳腺癌家系中发现的3个致病性突变位点考虑为粤东地区家族性乳腺癌特有的突变位点。 3.本课题尚未发现既往文献报道的国内以及西方国家的突变热点，亦未发现中国人群中的“始祖突变”。 4.在家族性乳腺癌家系的健康一级亲属中尚未上述致病性突变位点，亦未发现其他致病性突变位点，这可能提示BRCA1/BRCA2这两个基因在粤东地区家族性乳腺癌中的外显率不高有关或者另外存在其他乳腺癌易感基因。