【摘 要】
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目的:通过观察缬沙坦对大鼠主动脉球囊损伤模型中丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1（Serine/arginine enriched splicing factor-1,SRSF1）、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）及血管紧张素Ⅱ1型受体（AngiotensinⅡtype 1 receptor,AT1）表达的影响,探讨缬沙坦在预防经皮冠状动脉介入（percutaneous coronar
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目的:通过观察缬沙坦对大鼠主动脉球囊损伤模型中丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1（Serine/arginine enriched splicing factor-1,SRSF1）、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）及血管紧张素Ⅱ1型受体（AngiotensinⅡtype 1 receptor,AT1）表达的影响,探讨缬沙坦在预防经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention,PCI）术后再狭窄中的作用及机制。方法:选取48只体重、年龄相近的健康成年雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、手术组和缬沙坦组,每组各16只。从术前1 d～术后14 d（或28 d）,分别给予手术组和对照组大鼠5 m L蒸馏水灌胃,同时给予缬沙坦组大鼠缬沙坦（20 mg/kg·d）溶于5m L蒸馏水中灌胃。手术组和缬沙坦组使用自制的2F球囊导管建立大鼠主动脉球囊损伤模型,对照组大鼠操作同手术组,但未注水充盈扩张球囊。各组分别于术后14 d、28 d各处死8只,分别收集近主动脉弓血管5 mm,通过苏木精-伊红染色观察并测定内膜增生情况;用放射免疫法检测血管组织中的AngⅡ浓度,用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应和Western Blot检测血管组织中AT1、SRSF1的m RNA及蛋白表达水平。用免疫荧光法分别检测血管组织中SRSF1蛋白的分布情况。结果:大鼠主动脉内皮球囊损伤术后14 d、28 d,对照组血管内膜光滑,厚度无明显差异（P>0.05）。手术组与缬沙坦组血管平滑肌细胞迁移、增殖明显,较对照组明显增厚（P<0.05）,但缬沙坦组内膜厚度较手术组明显降低（P<0.05）。术后14 d、28 d,手术组、缬沙坦组血管组织中AT1、SRSF1 m RNA相对表达量较对照组明显升高,缬沙坦组血管组织中AT1、SRSF1 m RNA相对表达量较手术组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。术后14 d、28 d,手术组、缬沙坦组血管组织中AT1、SRSF1蛋白表达量较对照组明显升高,缬沙坦组血管组织中AT1、SRSF1蛋白表达量较手术组明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。术后14、28 d,手术组血管组织的AngⅡ表达水平较对照组明显升高,缬沙坦组AngⅡ表达水平较手术组明显降低差异有统计学意义（P<0.05）。术后14 d、28 d,术后14 d、28 d,手术组和缬沙坦组血管组织中SRSF1蛋白荧光强度均显著高于对照组。与术后14 d相比,术后28 d手术组、缬沙坦组血管增殖程度减弱。结论:大鼠主动脉内皮损伤后血管平滑肌细胞迁移和增殖,新生内膜明显增生,AngⅡ、AT1和SRSF1表达水平升高;缬沙坦能够抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖,减轻新生内膜增生的程度;缬沙坦抑制内膜增生的作用可能通过抑制AngⅡ与AT1结合,下调SRSF1的表达有关。
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