缬沙坦对大鼠主动脉内皮球囊损伤后血管紧张素转换酶2表达的影响及其机制

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目的 研究血管内皮球囊损伤后血管内膜增生过程中缬沙坦对血管紧张素转换酶2( ACE2)表达变化的影响及其机制,探讨ACE2及缬沙坦在再狭窄中的作用.方法 将36只Wistar大鼠随机分为对照组、手术组和缬沙坦组,球囊剥脱大鼠主动脉内皮,在术后14和28 d分别取其主动脉,并通过组织学检查、放射免疫法、酶联免疫法、逆转录聚合酶链反应和Western blot技术检测内膜增生的情况、血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]、ACE2、血管紧张素Ⅱ1型( AT1)受体和细胞外信号调节激酶(ERK)的表达水平及缬沙坦(20mg· kg-1 ·d-1)对它们表达变化的影响.结果 (1)手术组大鼠内皮损伤后14 d血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及内膜增生均明显高于对照组(P均<0.01),术后28 d VSMC增殖减弱,而内膜继续增生.缬沙坦组大鼠治疗14和28 dVSMC增殖及内膜增生程度均轻于手术组(P均<0.05).(2)手术组大鼠主动脉内皮损伤后14和28 d ACE2 mRNA及蛋白表达明显低于对照组(P均<0.01),AT1受体mRNA及蛋白表达明显高于对照组(P均<0.01).AngⅡ水平明显高于对照组(P<0.01和0.05),磷酸化ERK水平明显高于对照组,Ang(1-7)水平明显低于对照组(P均<0.01).(3)缬沙坦组大鼠主动脉ACE2 mRNA及蛋白表达、Ang( 1-7)的水平均明显高于手术组(P均<0.05),AT1受体mRNA及蛋白表达、AngⅡ和磷酸化ERK水平明显低于手术组(P均<0.05).结论 血管内皮损伤后内膜增生的过程中ACE2表达降低,缬沙坦抑制内膜增生的作用与其上调ACE2和Ang(1-7)的表达、下调AT1受体的表达有关。

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