实体瘤增殖过程中,肿瘤细胞往往处于低氧、营养匮乏、氧化应激等应激微环境中。肿瘤细胞如何适应这样的微环境而生存是多年来研究者所关注的一个重要问题。在营养匮乏的微环境下,肿瘤细胞会通过代谢改变等来促进细胞的增殖和存活。因此,解析肿瘤细胞如何适应营养匮乏微环境而生存的分子机制对理解肿瘤发生发展并靶向治疗肿瘤非常重要。糖和谷氨酰胺是肿瘤细胞赖以生存的两大重要能源物质。我们发现糖或谷氨酰胺缺失的应激处理将促使肿瘤细胞的多种代谢通路发生改变,其中最重要的一种改变是丝氨酸合成通路(Serine Synthesis Pathway,SSP)的激活。我们发现营养缺失压力条件下,原癌基因cMyc活性增强,从而在转录水平上激活SSP代谢通路中的多种代谢酶,特别是PSPH (phosphoserine phosphatase)这一丝氨酸代谢的限速酶,导致SSP代谢的加强。而SSP通路的活化则可以通过调控氧化还原稳态、细胞周期以及核苷酸的合成来支持肿瘤细胞在营养压力条件下的存活。临床样本研究也证实SSP通路酶的高表达与临床肝癌病人的预后成明显的负相关。因此,本研究不仅揭示了肿瘤细胞激活SSP代谢通路而适应营养匮乏这种应激微环境的分子机制,还为临床肝癌的诊断及治疗提供了新的潜在靶点。