乙肝病毒(Hepatitis B Virus，HBV)是人类最重要的病原体之一，在分类地位上属于嗜肝DNA病毒科（Hepadnaviridae），正嗜肝DNA病毒属（Orthohepadnavirus）。其感染可以引起急慢性肝炎、肝硬化和肝癌(HCC)等疾病。HBV具有三种形态的颗粒，包括44nm的Dane颗粒和22nm直径的管状或球状的亚病毒颗粒(subviral particles，SVPs)。　　HBV的S基因可以编码三种长度不等的表面抗原(Hepatitis B surface antigen，HBsAg)，分别是LHBsAg(large HBsAg)，MHBsAg(middle HBsAg)和SHBsAg(small HBsAg)。Dane颗粒由囊膜、衣壳和基因组组成，而管状或球状SVPs仅由HBsAg组装形成。然而，仅Dane颗粒具有感染性。SVPs具有良好的免疫原性，可以激发机体产生乙肝病毒表面抗体(Hepatitis B surface antibody,HBsAb)，保护机体免受HBV的持续性感染。Dane颗粒的囊膜和SVPs中三种HBsAg组成比例各不相同。虽然已知HBsAg与病毒感染，免疫密切相关，但是，对其组装的病毒囊膜以及SVPs的结构和组装机制仍然了解不多。　　从HBV携带者血清分离并鉴定了HBV的球状SVPs。利用冷冻电镜单颗粒技术(Single particle analysis)三维重构的方法对球状SVPs的结构进行解析。　　结果显示，大小约22nm的HBsAg球状SVPs具有明显的结构异质性。其结构大小明显不均一，且不存在任何对称性结构。结构图上显示出明显的双层脂膜结构。而且，与重组的SHBsAg颗粒相比较，天然的HBsAg球状SVPs存在明显的突起结构。此外，突起结构在球状SVPs表面存在品格样的规律结构排列，与管状SVPs表面类似。该结构相似性提示球状SVPs和管状SVPs在组装机制上具有一致性。球状SVPs的突起结构高30(A)，与管状SVPs的突起结构比较，其高度少了10(A)。根据SHBsAg的拓扑结构推测膜外区的抗原环足够形成突起结构。但是，球状和管状的SVPs中LHBsAg含量差异导致了突起结构的差异。还根据HBV囊膜结合受体的特征，推测preS1区域的N末端病毒受体结合结构域就位于突起结构的顶端。　　同时，对HBV三种病毒颗粒的负染和冷冻电镜图进行分析比较。　　结果表明SVPs具有明显的柔性。在负染制样条件下颗粒容易被挤压。并且，不同的HBV Dane颗粒以及SVPs颗粒存在缢缩的现象。据此，认为HBV球状、管状SVPs和Dane颗粒的囊膜间存在融合交换的可能。球状SVPs可以从管状SVPs末端截断生成或者相互融合形成管状SVPs。Dane颗粒也可以融合额外的SVPs增加自身的HBsAg含量。　　此外，还对HBV S基因编码的氨基酸序列的保守性和多样性进行分析，发现HBsAg要比HBcAg在序列上更加多样化，且中国株系的变异性与外国株系存在差异。HBsAg的多样性可能是造成HBV免疫逃逸和耐受的原因之一以及制约着球状SVPs的重构分辨率。