基于数据挖掘探究吴伟治疗冠心病遣方用药规律及网络药理学机制分析

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:txiujyhbhoo
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目的:基于数据挖掘的方法分析吴伟教授治疗冠心病遣方用药的规律,整理吴伟教授在临床治疗冠心病的常见证型,并归纳出吴伟教授治疗冠心病的核心处方。运用网络药理学的方法,对核心处方进行分析,从现代分子医学层面,对治疗冠心病的机制进行探讨,为后续相关研究提供参考。方法:收集2018年12月至2020年12月在吴伟教授门诊的冠心病患者的处方资料,对符合纳入标准的处方进行搜集、整理。使用中医药辅助平台V2.5版本,进行数据挖掘。统计处方中单味中药的使用频率,并对中医证型归纳整理,基于关联算法以置信度作为筛选条件选出最常用的药物关联组合和处方,并结合置信度与支持度选出核心处方。通过BATMAN-TCM网站分别获取核心处方中每味中药的成分及相对应的潜在作用靶点,使用“coronary heart disease”通过Gene Cards网站检索冠心病相关的靶点。通过对中药的潜在作用靶点与冠心病相关的靶点取交集,作为核心处方治疗冠心病的相关靶点。并通过String网站获取靶点之间的“蛋白-蛋白”作用关系,利用Cytoscape对相互作用关系进行拓扑分析,并选取连接度(Degree)作为条件筛选核心靶点,使用DAVID对核心靶点进行KEGG分析,Cluego对核心靶点进行BP(生物进程)分析。结果:经过筛选共获取400条处方,基于使用频次的分析结果,使用次数最多的10味中药分别是:川芎、丹参、赤芍、黄芩、红花、毛冬青、降香、黄芪、大枣、竹茹。在设置置信度大于0.95的条件下,有56对药物组合,主要与清热活血相关。证型分析的结果表明岭南地区最多的是热毒血瘀型,其次分别是气虚血瘀、心脉瘀阻、肝肾亏虚、气滞血瘀、痰浊阻滞、痰瘀互结、阳气虚衰、气虚痰滞。通过关联算法,选取支持度最高的药物组合作为核心处方,核心处方由川芎、丹参、赤芍、红花、黄芩、毛冬青、黄芪、降香八味药组成。对八味中药的活性成分进行筛选去掉重复项最终得到148个成分,相关的靶点1390个,与冠心病相关靶点取交集后得到397个靶点。利用Cytoscape的数据分析功能共筛选得到78个核心靶点,包括TNF-α、IL-6、NOS3、IGF-1、TGF-1等。通过Cluego对78个核心靶点进行BP分析,富集在以下7个生物过程:调节一氧化氮生物合成过程、积极调节细胞对胰岛素刺激的反应、破骨细胞分化的正向调节、趋化因子生物合成过程的调节、慢性炎症的调节反应、发热的调节、巨噬细胞分化的调节。DAVID对核心节点进行KEGG分析,得到与冠心病相关的主要有以下10条通路:PI3K-Akt通路、MAPK通路、Toll样受体通路、Jak-STAT通路、NF-κB通路、VEGF通路、m TOR通路、脂肪细胞因子通路、PPAR-γ通路、TGF-β通路。结论:1.数据挖掘中使用频次最高的前十位的中药均为清热、活血之品,核心处方为清热活血益气方,表明吴伟主任在临床治疗冠心病多用清热活血之法。2.证型分析的结果表明在热毒血瘀为岭南地区冠心病最常见的病因病机,其余为气虚、气滞、痰浊等因素。3.网络药理学研究结果表明,核心处方通过调节炎症反应、血管内皮保护与增殖、平滑肌细胞的增殖与迁移、巨噬细胞泡沫化等方面来治疗冠心病。
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