基于文献数据挖掘的带状疱疹后神经痛用药规律及机制研究

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:littlev19
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带状疱疹后神经痛是常见的一种神经病理性疼痛,其发病率逐年升高,但目前治疗效果欠佳。中医药对带状疱疹的认识具有长久的历史积累,但其繁多的药物和成分、复杂的作用机制,导致难以整体、系统地认识到中药的多靶点药理作用机制。随着生物信息学的兴起,探索中药复方的作用机制成为可能。本研究通过数据挖掘分析中药治疗带状疱疹后神经痛的处方规律,提取其核心药物,用网络药理学探索中药的作用机制。目的:探讨中药治疗带状疱疹后神经痛的组方规律,挖掘核心处方,再对核心处方进行网络药理学分析其治疗带状疱疹后神经痛的作用机制。方法:以“带状疱疹后神经痛”为关键词检索中国期刊数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普数据库2000年1月1日至2020年12月31日的临床研究文献,按照一定的纳排标准,得到中药治疗带状疱疹后神经痛的中药处方数据集,对中药数据集进行名词规范化,对数据集中的中药进行频次、四气、五味、归经等性质进行统计,再结合关联规则算法,分析其核心方药结构和组方规律,得到核心处方。在BATMAN-TCM数据库检索核心处方的活性成分,并通过平台自身配备的靶点预测系统设置匹配得分(score>20,p<0.05),作为筛选条件,搜集活性成分对应的预测靶点。在Gene Cards数据库以“neuropathic pain”作为检索词搜集疾病靶点。将核心处方的预测靶点与神经痛相关靶点进行映射取交集,即得到核心处方治疗神经痛的预测靶点,将预测靶点导入string数据库,获取预测靶点之间的相互作用关系,再利用Cytoscape构建网络模型,并进行GO和KEGG通路富集分析。结果:本研究一共纳入212条处方,中药频次分析显示,当归、甘草、延胡索、红花、柴胡是使用频率最高的前五味药物,四气以温性、寒性、平性为主,五味以苦味、辛味、甘味为主,药物归经以肝经、心经、脾经出现频次最高。关联规则分析显示,在支持度30%,置信度0.8条件下,得到高频中药组合30个,涉及12味中药,结合数据挖掘结果,拟定核心方由10味中药组成,包括黄芪、柴胡、白芍、当归、红花、甘草、川芎、延胡索、赤芍、桃仁。对10味中药进行网络药理学分析,得到活性成分260个,潜在作用靶点265个,通过Cytoscape 3.5.3构建出成分靶点图,通过string数据库查询265个核心处方治疗神经痛的相关靶点之间的相互作用关系图,选取出核心靶点49个,进行GO和KEGG富集分析,得到潜在作用通路91条,结合P值及富集基因数目,得到15条主要作用通路。结论:中药治疗带状疱疹后神经痛的核心处方组成为:黄芪、柴胡、白芍、当归、红花、甘草、川芎、延胡索、赤芍、桃仁,主要靶标包括IL6、TNF、TP53、IL1B、IL10、TLR4、IL4等一系列炎症因子相关靶标,BDNF、NGF等神经生长因子相关靶标,涉及调节机体炎症反应,抗氧化应激、改变神经可塑性,主要通路有肿瘤坏死因子信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路等,体现了中药多靶点、多通路的治疗作用。
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