糖原合成酶激酶3(GSK-3)是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在真核生物中普遍存在，其作用主要包括调节糖原的合成代谢，参与细胞的分化与增殖等。研究发现，GSK-3在某些疾病，如二型糖尿病中，活性会异常升高。因此，GSK-3的抑制剂的研究已经在细胞水平和动物模型上开展起来。　　 本文主要的研究内容如下：　　 1、利用计算机辅助药物设计方法(包括量子化学、分子对接、分子动力学等方法)对GSK-3的马来酰胺类抑制剂进行了分子对接和三维定量构效关系的研究，对抑制剂进行改造，并设计了潜在的抑制剂分子。　　 2、利用分子动力学的方法，对1-氮杂-9-氧芴类抑制剂对GSK-3产生选择性的机理进行了细致的研究，从结合自由能和能量分解的角度解释了此类抑制剂的选择性来源于LYS51、TYR100等几个关键残基，并通过虚拟突变的方法印证了该结果。　　 这些计算与研究都为开发GSK-3抑制剂提供了一些指导信息。